“超女”、“超男”……你不知道的性染色体异常

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作者：零落碾尘

在人体中，染色体是人类的遗传物质，基因的载体。人体的体细胞染色体数目为23对，其中22对为男女所共有，称为常染色体，另外一对为决定性别的染色体，称为性染色体，男性为XY，女性为XX。在人类的生殖细胞中，男性生殖细胞染色体的组成为22对常染色体与XY（46，XY），女性生殖细胞染色体的组成：22对常染色体与XX（46，XX）。

性染色体不仅仅与性别、生育能力有关，还能决定一个人的智力发展、身体发育、性格特征等。一旦性染色体出现问题，就会出现一些不可思议的“超女”、“超男”……

性染色体数目异常导致的性染色体病是一种常见的遗传病，在新生儿中发病率约为 1/400 ～ 1/500，主要包括以下四种疾病：特纳综合征（TS，45，X）、克氏综合征（KS，47，XXY）、超雌综合征（47，XXX）、超雄综合征（47，XYY）。

特纳综合征 (Turner syndrome, TS)

女性少一条X染色体

特纳综合征是女性一条X染色体缺失导致的一种常见遗传疾病。本病在女婴中患病率约为1:2500，但在临床妊娠中的发生率很高。约50%患者由父亲X染色体减数分裂不分离引起的。

临床表现为患者出生时常有手足水肿，后期出现身矮、生殖器与第二性征不发育。身高一般低于150厘米，未经治疗的特纳综合征妇女的最终身高约为143厘米，比女性人口的平均身高低20厘米[1]。女性外阴发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如。躯体特征为多痣、眼睑下垂、耳大位低、腭弓高、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、乳头间距大、乳房及乳头均不发育等。智力发育程度不一。成年后发生骨折、糖尿病、高血压和中风等风险增加。一般人群相比，特纳综合征妇女的发病率和死亡率都在增加，而且在生命的各个阶段涉及多个器官[2]。

克氏综合征 (Klinefelter syndrome)

男性多一条X染色体

克氏综合征又称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症, 1942年 Klinefelter等首先报道了该综合征。1956年 Brandbury等在病人的细胞内发现了 X染色质阳性 ( 正常男性 X染色质阴性 )。1959 年 Jacob和Strong证实患者的核型为（47, XXY）。克氏综合征是男性群体中最常见的染色体数目异常，它的出生率为1/500-1/1000（男性）。

临床表现为出生时和儿童期与正常人无明显差别，青春期才显露出一些病态，外观为男性，但睾丸小，阴茎可有一定程度发育，但较正常人小。第二性征有不同程度的发育，少许阴毛及胡须，喉结小或无，发音尖或女性声音。身材骨骼较细，四肢相对较长。皮肤较白，皮下脂肪丰富，臀部较为宽大如女性，大约一半患者乳腺呈“女性化”特征。精液中无精子或精子量极少，患者常为无精子症， 绝大多数患者不能生育。该病治疗的主要手段是睾丸激素替代疗法，以减轻性腺功能减退症的急性和长期后果[3]。

超雌综合征（47，XXX）

女性多一条X染色体

超雌综合征也称XXX综合征、Jacobs综合征、超X综合征、三X染色体综合征、 X三体综合征。1959年由Jacobs等首先报道1例继发性闭经伴性幼稚的妇女核型为47条，即（47,XXX）。该病为女性最常见的X染色体异常疾病，发生率为1/2000。

医学上称这类人为“超女”，其大部分患者发育正常，可有体矮，肥胖，眼距宽，内眦赘皮等。一般智力低下，而且X染色体数目愈多，智力低下愈严重。许多女孩表现出运动协调问题和听觉处理障碍，此类女孩常与自卑作斗争，她们需要心理、行为和教育方面的支持[4]。

部分患者有智力障碍和精神障碍，易受不良环境影响导致人格偏离，可表现为伦理道德观念淡薄、行为放荡、粗野，甚至出现暴力、凶杀等社会行为或发生某些精神障碍。外生殖器与正常女性相同，性腺发育不良，但多数卵巢内可存在正常卵泡，部分人有小子宫。约有20%青春期后有不同程度闭经或月经不调，也有些人表现绝经过早。在成人中，卵巢早衰似乎更普遍[4]。仅个别有生育能力，多数人生育能力低下或无生育能力。

超雄综合征（47，XYY）

男性多一条Y染色体

超雄综合征又称XYY综合征，为人类男性性染色体多出一条Y染色体，多余的Y染色体由精细胞生成过程中染色体的分离失误所致。男婴中发生率为1/900。

大多数（47，XYY）患者的诊断有延迟，诊断时的平均年龄为17.1岁[5]。医学上称这类人为“超男”，患者身材高大，常超过180 cm(欧美人平均1.85米以上)，躯干和腿长度均增加，肌张力低，动作不协调。面部不对称，耳长。智能低下或处于正常下限。患者缺少自制力，情绪控制不良。国外有学者认为患者脾气暴烈，好斗，进攻性强，有反社会行为，容易犯罪。据国外报道，XYY综合征患者中刑事犯罪率较正常人群高，大约可达十几倍。

医学上虽称这类人为“超男”，但实际上15-20%的病人有中度性腺机能减退，偶见隐睾，睾丸发育不全，有精子形成障碍，生育力下降，临床检查结果为精子发生异常或者少精。他们可以有正常或异常后代，也可能没有后代。

以上这些疾病因缺乏特殊外观不易在婴儿期早期发现，至青春期后，由于生长滞后、性征异常、原发闭经等一系列发育障碍表现时就诊，此时已错过治疗最佳时机，该类疾病如能早期确诊，在青春期前及时给予激素替代及辅助心理指导等治疗措施，可明显缓解症状，提高患者生活质量。因此，早期诊断并及时干预至关重要。

针对该类疾病的早诊、早治，临床上一般认为传统染色体核型分析是诊断染色体疾病的金标准，染色体核型分析也是目前开展最广泛的诊断技术，其准确性高、结果稳定，但存在诊断周期长、标本用量大、操作过程繁琐等局限性[6]。要想开发出更加准确快速、廉价高效的新型检测技术，为临床诊治提供更为可靠的实验室依据，仍还有很长的路要走。

【参考文献】

[1]Milbrandt T, Thomas E. Turner syndrome[J]. Pediatr Rev, 2013,34(9):420-421.

[2]Gravholt C H, Viuff M H, Brun S, et al. Turner syndrome: mechanisms and management[J]. Nature reviews. Endocrinology, 2019,15(10):601-614.

[3]Chang S, Skakkebaek A, Gravholt C H. Klinefelter Syndrome and medical treatment: hypogonadism and beyond[J]. Hormones (Athens), 2015,14(4):531-548.

[4]Otter M, Schrander-Stumpel C T, Curfs L M. Triple X syndrome: a review of the literature[J]. Eur J Hum Genet, 2010,18(3):265-271.

[5]Kim I W, Khadilkar A C, Ko E Y, et al. 47,XYY Syndrome and Male Infertility[J]. Reviews in urology, 2013,15(4):188-196.

[6]郑欣怡, 周裕林. 性染色体数目异常疾病诊断技术研究进展[J]. 临床检验杂志, 2018,36(11):841-844.

原标题：《“超女”、“超男”……这里还有你不知道的性染色体异常！》

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