高血压会使大脑老得快？错，正常血压可能就已经开始了
原创 Dr. Apathy 梅斯医学
高血压，也称血压升高，是指血液循环对身体动脉壁的压力过高。全世界大约31%的成年人患有高血压，另有25-50% 处于高血压前期。高血压是一种严重疾患，会显著加剧罹患心脏、大脑和肾脏疾病的风险，因此也是世界各地过早死亡的一个主要原因。
根据《柳叶刀》Lancet今年8月发表的由伦敦帝国理工学院和世界卫生组织（WHO）主持撰写的首份全球高血压流行趋势综合分析报告，在过去30年中，30-79岁高血压成年人人数从6.5亿人增加到12.8亿人。更令人震惊的是，近一半人不知道自己患有高血压。
数据显示，2019年，82%的高血压者生活在低收入和中等收入国家。其中，我国是30年间高血压流行率上升幅度最高的国家之一。而根据我国高血压年会调查的最新数据显示，目前中国已有2.45亿左右的高血压患者。
1990年至2019年全球各地区男性高血压患病率的变化。Doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.
众所周知，控制血压有利于降低心脑血管疾病的风险。早在2009年发表在四大期刊之一《英国医学杂志》BMJ上的研究就指出，收缩压（SBP）降低10 mmHg或舒张压（DBP）降低5 mmHg即可降低41%的中风和22%的心肌梗死风险（DOI: 10.1136/bmj.b1665）。因此，大多数的高血压指南都建议评估总体心血管风险，但仅在血压超过一定阈值（SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg）后才进行。
然而，新闻上有关年轻人发生心脑血管事件的报道越来越多，他们血压往往正常或仅有轻度升高。更有甚者，年纪轻轻没有高血压但记忆力却已大不如前。那么，血压升高是何时又是如何影响大脑衰老的呢？
10月5日，澳大利亚国立大学（ANU）发表在Frontiers in Aging Neuroscience题为《保持最佳血压有利于维持大脑年轻》的最新研究提示，血压偏高但在正常推荐范围内的人也有加速大脑老化的风险，最佳血压有助于我们的大脑保持比实际年龄至少年轻6个月。
Optimal Blood Pressure Keeps Our Brains Younger. Frontiers in Aging Neuroscience, 2021; 13.
DOI: 10.3389/fnagi.2021.694982
在该研究中，正常血压的定义是血压低于120/80mmHg，而最佳和更健康的血压为90-114/60-74mmHg。该研究纳入了中年（44-46岁，n=335）和老年（60-64岁，n=351）两个参与人群，在12年的随访时间内对参与者进行4次脑部磁共振（MRI）检测。使用机器学习算法对大脑的健康程度进行评估，得出经过计算得到的“大脑年龄（Brain AGE）并与实际生理年龄进行对比。采用混合线性效应模型评估血压变化与大脑衰老之间的纵向相关性。
结果显示，随访期间参与人群SBP、DBP及平均动脉压（MAP）均逐渐升高。在校正混杂因素后，在MAP≥90、SBP≥114、DBP≥74mmHg基础上，MAP每增加10mmHg，平均大脑年龄要老65.7天，而SBP/DBP每增加10mmHg，平均大脑年龄要老51.1天。
研究人员指出，他们的研究发现所有的血压测量值与脑老化之间的相关性都非常相似：每超过最佳阈值1mmHg，脑老化就会增加5-7天，且该现象在中年组老年组之间都存在。或许乍一看，这一数据显得微不足道。但随着高血压病程延长，与具有最佳血压的个体相比，高血压前期个体（135/85mmHg）的大脑年龄预计要老6个月以上，更不用说常年高血压甚至血压一直难以稳定的人群！
（A）MBP、（B）DBP与（C）SBP数值与大脑衰老之间的关系。DOI: 10.3389/fnagi.2021.694982
"那种认为一个人的大脑因为高血压而变得不健康的想法并不完全正确”, 澳大利亚国立大学老龄化、健康和福利研究中心主任Nicolas Cherbuin教授说, “事实证明，血压对大脑的影响开始得更早，而且可能在20多岁时、血压还正常的人身上就开始了。”
或许有的读者会说，只有老年人高血压才会导致记忆力差、认知障碍，年轻人几天或几个月的衰老并不会直接导致痴呆。事实真是如此吗？恰好相反，来自复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队发表在《高血压》Hypertension杂志上的研究结果证实了中年人血压偏高与认知障碍甚至痴呆风险增加的关系。
该研究旨在评估血压值与认知障碍的风险并进行荟萃分析。结果显示，总的来说，中年人的血压值与认知障碍的关系比老年人的关联性更强。中年高血压会显著增加认知障碍的发生风险。剂量反应分析进一步发现，中年SBP＞130 mmHg水平时，认知障碍和痴呆的风险显著上升。后者也与美国心脏协会(AHA)提出的高血压最新诊断标准-130/80 mmHg相一致。而到了老年，高SBP、低DBP、血压变异性过大和直立性低血压都与痴呆风险增加有关。
中年SBP与认知障碍风险之间的剂量反应关系。DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14993
令人鼓舞的是，规律服用降压物可以降低21%的痴呆风险。同时，“U形”剂量-反应曲线表明，晚年DBP控制在90-100mmHg之间可最大幅度降低阿尔茨海默病（老年痴呆，最常见的痴呆类型）的风险。
那么，年轻人高血压，或者说血压偏高是怎么导致大脑衰老甚至痴呆的呢？2019年，《神经病学》Neurology杂志上发表的研究就给出了答案。
研究纳入了423名年龄在19-40岁之间、之前未被诊断为高血压的健康成年人，根据静息血压分为4组：（1）SBP<120和DBP<80mmHg，（2）SBP 120-129或DBP 80-84 mmHg，（3）SBP 130-139或DBP 85-89 mmHg，（4）SBP≥140或DBP≥90 mmHg。对他们进行头颅3T T1-加权MRI检查，随后将血压值与大脑灰质体积（GMV，大脑神经元聚集部位）进行关联。
不同血压水平与脑GMV之间的关系。Doi: 10.1212/WNL.0000000000006947
结果显示，血压升高与脑GMV降低有关。其中，与最佳血压（组1）相比，即使是血压升高但尚未达到高血压标准（组2、3）也与脑GMV降低有关。
综上，上述研究提醒我们，血压升高对大脑的影响或许从“小年轻”就开始了，并逐渐积累加剧大脑老化。比起老年人，中青年人群更应定期检查血压，提前应对血压升高以最大程度减缓大脑衰老。
撰文 | Dr. Apathy
编辑 | Jennie