精准医学时代下，如何推进晚期乳腺癌的精准治疗？
原创 Sunny 医学界肿瘤频道
2020年8月15日，由国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院、中国癌症基金会、北京乳腺病防治学会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办的“第三届肿瘤精准诊疗高峰论坛暨第六届乳腺癌个体化治疗大会”盛大开幕。本次大会邀请国内外相关领域院士、临床肿瘤学家、分子生物学家以及肿瘤流行病学家，结合国际最新前沿资讯，分享国际、国内重要研究，全面涵盖晚期乳腺癌规范化诊疗内容，传递晚期乳腺癌规范化诊疗的理念，为大家带来异彩纷呈的学术盛宴。
中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授主持了开幕式，她表示，2020年是不平凡的一年，肆虐的疫情影响了人民生活和经济活动的正常秩序，一线医务工作者奋战在一线，各战线守望相助，各司其职，向世人展示了中国力量和中国智慧。根据疫情防控的需要，本次会议采用线上和线下相结合的方式进行，但是学术会议的品质不变、精彩不变。本次会议将聚焦乳腺癌精准诊疗的热点和难点问题，相信本次会议的召开将推进我国乳腺癌精准诊疗的进程。
中国科学院院士赫捷教授发表致辞，乳腺癌是中国女性发病第一的恶性肿瘤，但其死亡率并不高，说明乳腺癌专家们做出了巨大贡献。中国肿瘤质控中心成立了乳腺癌诊治专家委员会，专家们对乳腺癌的诊治献计献策，整体提高了乳腺癌的诊疗水平。
中国工程院院士孙燕教授在致辞中回顾了过去60年综合治疗在中国的发展。在他从事临床肿瘤学的半个多世纪里，乳腺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，乳腺癌的手术越做越小，逐渐演变成为可以“治愈”的肿瘤。多学科综合治疗是中国临床肿瘤医生倡导的标准治疗策略，已经有几十年历史，希望大家传承、创新，对乳腺癌的综合治疗做出民族贡献。
中国工程院院士董家鸿教授发表大会寄语，他分享道，互联网技术的飞速发展改变了我们学术交流的模式，即使在新冠疫情的大背景下，通过线上互动和交流，我们仍然可以克服时空局限，把全国同道凝聚在一起，提高学术活动效率，造福更多患者。
中国癌症基金会姚晓曦副理事长发表致辞：“随着生活方式和环境的改变，我国的乳腺癌发病人数快速增长，乳腺癌已经成为威胁女性健康的最大杀手，乳腺癌的预防、诊断和治疗成为首要任务。本次大会的举办给我们提供了分享和学习的平台，希望与会专家积极互动交流，进行思维碰撞，为推动乳腺癌个体化诊疗的进程提供帮助。”
大会主席徐兵河教授多年来致力于乳腺癌的诊疗工作，尤其在新药研发中有着卓越贡献。在致辞中他表示，个体治疗和精准治疗已经成为肿瘤重要的研究方向，在乳腺癌的精准治疗方面，我国的各项研究受到国内外广泛关注和认可，“中国声音”已经走向国际。本次会议给大家提供了更好的学习和交流的机会，有助于提高我国乳腺癌精准治疗的水平。
学术碰撞：大咖话肿瘤
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、重庆医科大学附属第一医院普外科任国胜教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长吴炅教授以及江苏省人民医院唐金海教授主持了学术环节，并分享了精彩观点。
传统的医疗保健重点聚焦在疾病发展中的分子分型和分子诊断，继而进行精准治疗，这种医疗保健存在一定局限性。南京医科大学校长沈洪兵院士以肺癌为例介绍了肿瘤基因组流行病学研究与精准预防。基于肿瘤基因组的流行病学研究，可以将医疗保健拓展到疾病发生的全过程中，在健康状态下发现确定疾病的易感基因、预测高危人群并针对性预防、干预疾病。
肿瘤遗传学及分子流行病学专家林东昕院士长期致力于恶性肿瘤发生发展的分子机制及其遗传易感性相关领域研究。揭示了我国食管癌、胰腺癌、肺癌等重要肿瘤的遗传易感基因，易感基因与环境的交互作用，以及遗传变异对肿瘤放化疗疗效和预后的影响。会上，林东昕院士系统地介绍了piRNA调控的乳腺癌细胞恶性表型及相关耐药研究，piRNA的发现及相关研究有望推动乳腺癌精准治疗的发展。
肠道微生态与肿瘤的发生发展存在着关联，香港中文大学消化道肿瘤实验室中心主任于君教授通过一些基础与转化研究详细阐述了肠道微生态与结直肠癌发生和预防的关系。于君教授表示，肠道菌群与宿主肠道细胞紧密互作，通过参与宿主免疫调节、食物代谢或产生基因毒素等方式，影响结直肠癌发生、发展和治疗反应，结直肠癌患者中特定细菌丰度显著改变，或可作为疾病筛查、预后、治疗反应预测的生物标志物。
大会主席徐兵河教授梳理了乳腺癌临床实践之路与展望，他介绍道，在乳腺癌的内科治疗发展上，化疗的进步和方案的优化将10年生存率从64%提高到74%；内分泌治疗使激素受体阳性早期患者的15年生存率提高到85%；抗HER2药物使HER2阳性早期乳腺癌10年生存率提高到80%。这些治疗使得乳腺癌在所有实体肿瘤中拥有最长的生存率，乳腺癌逐渐进入“慢病化”。
观点碰撞：诊疗热点讨论
在诊疗热点讨论环节，与会专家就当前的乳腺癌热点、前沿话题进行“辩论”。
保乳后同侧乳腺癌复发是否要再进行保乳手术呢？中国医科大学附属医院乳腺外科的徐莹莹教授认为“可再行保乳手术”，但是该观点基于局部复发患者的风险、二次放疗的可行性、美容效果、患者心理及经济压力等。随着时代的发展，局部复发患者总体生存期逐渐提高，有必要对幸存者的生活质量给予更多关注。
上海交通大学医学院附属瑞金医院的朱丽教授认为“不可再行保乳手术”，通过研究分享，朱丽教授表示，保乳手术后，同侧乳房复发的患者再行保乳手术有更高的再次局部复发率，安全性无法得到更好地保障。临床中，对于保乳术后局部复发的患者，要明确诊断、排除远处转移，综合考虑患者的医院和全身情况进行治疗。
HER2阳性T1N1M0患者先进行新辅助治疗还是手术治疗？中山大学附属第一医院乳腺病诊疗中心的林颖教授认为，新辅助治疗要先行，通过新辅助治疗先调整肿瘤状态状态才能更好地进行疗效评估方案的调整，提高生存、减少毒性。而复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的余科达教授认为HER2阳性T1N1M0患者的初始治疗更倾向于手术。就目前的研究来看，新辅助治疗似乎还不能提升外科处理的水平，辅助双靶或许可以改善患者生存，但是目前T-DM1数据不够扎实。
三阴性乳腺癌的术后治疗一直是医生们关注的焦点，对于其术后治疗是否应强化卡培他滨，华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤放化疗科的晁腾飞教授认为，强化卡培他滨治疗可以给患者带来更多获益，相比其他化疗药物，卡培他滨的安全性较高，也更经济。而江苏省人民医院的谢晖教授认为，卡培他滨给三阴性乳腺癌患者术后带来的价值有待商榷，卡培他滨在三阴性乳腺癌术后辅助强化治疗上的给药方式尚无定论，阳性结果未达成共识。此外，卡培他滨辅助治疗的血液毒性、手足综合征发生率较高。
此外，与会专家还对BRCA基因突变患者是否行保乳手术、HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者系统治疗优选TKI还是PH双靶治疗、生物类似药临床应用中是否可以外推等热点话题进行了讨论。
更规范的诊疗：指南更新
值得注意的是，本次会议公布了《中国晚期乳腺癌规范化诊疗指南（2020版）》（ABCC2020）的更新要点。徐兵河教授表示，2015年起首版《中国晚期乳腺癌诊疗专家共识》公布，帮助医生更好地、更规范地治疗晚期乳腺癌患者。近年来晚期乳腺癌领域研究取得了较多进展，基于2018-2020年国内外晚期乳腺癌治疗进展，同时，为了更好地规范晚期乳腺癌的治疗，今年将之前的《中国晚期乳腺癌规范诊疗专家共识》改为《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》并进行了更新，其循证医学证据、推荐级别都有了新的更改。
对于HER2阳性晚期乳腺癌的诊疗，中山大学肿瘤医院乳腺病区主任王树森教授主要介绍，在一线治疗上，HER2阳性晚期乳腺癌在曲妥珠单抗联合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗，可进一步延长患者的无进展生存时间和总生存时间。而PHOEBE研究显示，吡咯替尼可以显著延长患者无进展生存（PFS），且对于曲妥珠单抗耐药的患者，接受吡咯替尼治疗仍有PFS获益。因此，本次指南更新增加了吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案。
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任佟仲生教授分享了三阴性乳腺癌的进展，转移性三阴乳腺癌中，帕博利珠单抗单药治疗展示了可耐受的抗肿瘤活性和可管理的安全性，对于PD-L1表达越高的患者，客观缓解率越高，且帕博利珠单抗单药治疗相比化疗耐受性更好。
马飞教授介绍，由于中国晚期乳腺癌的治疗率低于发达国家、我国晚期乳腺癌创新药物的可及性有限、创新药物进入中国后依然存在可获得性问题、中国幅员辽阔，乳腺癌的诊疗水平存在区域差异等问题，我国晚期乳腺癌的诊疗存在巨大挑战。在近十年晚期乳腺癌的研究疗效数据显示，晚期乳腺癌的治疗改善并不明显。未来，希望创新药物能够为晚期乳腺癌带来更长生存，肿瘤创新药物审批加速，更多晚期乳腺癌创新药物进入医保，提高临床对创新药物的使用率。
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本文作者：Sunny
原标题：《乳腺大咖零距离 | 精准医学时代下，如何推进晚期乳腺癌的精准治疗？》