抗新冠病毒新星——磷酸氯喹知多少

李洁 上海市同济药学服务

2月18日新发行的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中将磷酸氯喹加入了抗病毒治疗方案。那么磷酸氯喹是个什么药物？对于新型冠状病毒是否有效？会不会成为第二个“人民的希望”？我们一起来了解下。

背景

钟南山院士在接受采访时提及磷酸氯喹还够不上特效药，但是一个非常值得探讨的药。从治疗效果来看，确实能使相当一部分患者病毒转阴，特别是和一些其他药物对比，发热还有病毒消失的时间大概提早一天。从药物的副作用来说，不是很大，个别出现耳鸣，停药以后就消失了。

中山大学孙逸仙纪念医院呼吸科主任江山平教授团队于1月23日开始探讨使用磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的可能性，1月29日正式开展临床研究。2月10日，入组的10个病例完成治疗，核酸检测全部为阴性，其中6位已经出院，3位已经由隔离病房转至普通病房。 2月8日起，广东省内有128例新冠肺炎患者参与治疗，目前93例病毒检测转为阴性，至18日下午有26人出院。

药物基本信息

氯喹自1934年被知晓以来，最早用于疟疾的治疗，其适应症还可扩展至非肠道阿米巴感染以及类风湿性关节炎。对于间质性肺炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等疾病的治疗也有一定的研究证据。此外，在病毒感染（例如艾滋病和SARS）的治疗方面也有相关研究。

氯喹的不良反应：口服常见的不良反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。这些不良反应大多较轻，停药后可自行消失。精神和神经系统方面主要会出现抑郁、焦虑、癫痫和躁狂发作等。而氯喹大剂量长期使用时，可能损害视力和听力，或出现心脏传导障碍和心肌病。值得关注的是，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中明确提及氯喹使用疗程不超过10天，在本次新冠肺炎短期使用过程中，仅有报道个别案例出现耳鸣，停药后即消失。虽然氯喹具有组织分布广、半衰期较长的特点，但更多有关新冠治疗中氯喹安全性和副作用的评价还有待临床试验的考证，不应与其他需长疗程大剂量使用的治疗方案同一而论。

药物相互作用方面：1）不推荐联合使用的有：保泰松、金属制剂、甲状腺类药、西咪替丁、甲硝唑、洋地黄类、胺碘酮、链霉素、氯丙嗪、莫西沙星、氯化铵；2）联合使用时需慎用的药物有：抗酸药、环孢素、肝素、吲哚美辛、氨苄西林、氯霉素、单胺氧化酶抑制药、卡马西平、丙戊酸。

药理作用研究

早在2003年，《The Lancet》发表了一篇关于老药氯喹用于抗病毒治疗的文章。文中提及氯喹具有直接的抗病毒作用，可改变内吞体的pH值，抑制病毒（包括逆转录病毒和冠状病毒）pH依赖性的内吞过程，包括内吞、转移、病毒脱膜、核酸复制、病毒蛋白的糖基化修饰、病毒组装、新病毒粒子的转运、胞吐作用释放等。

此外，氯喹具有免疫调节作用，可缓解病人体内的自身过度免疫反应，抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素IL-6的产生和释放，从而减弱细胞因子风暴。

而磷酸氯喹针对新冠肺炎的体外研究，最早是由武汉病毒研究所2月4号发表在《Cell Research》上。文中评价了五种FDA批准的药物（利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、萘莫司他、氯喹）和两种广谱抗病毒药物（瑞德西韦（GS-5734）和法匹拉韦（T-705））对临床分离的2019-nCoV的抗病毒效力，主要通过选择指数SI进行评价。SI选择指数，是用CC50/EC50来评价，值越大，药物的效果越好，安全性越高（EC50是半数有效浓度，值越小药效越好；CC50是半数细胞毒性浓度，值越大药物越安全）。对比三种常见药物，“人民的希望”瑞德西韦的SI值超过了129.87，有较大的优势，具体临床使用效果评价我们可以静待4月27日中日友好医院牵头的临床试验揭盲之后的数据。法匹拉韦SI指数只有6.46，意味着达到有效的治疗效果需要使用较大的药物剂量，会面临比较大的药物副作用的问题。而氯喹的SI超过了88.5，这为氯喹在临床上抗新冠病毒的治疗提供了很好的依据和希望。

临床试验进展

针对新冠病毒的治疗，临床上目前开展或即将开展100余项针对新冠病毒的临床试验。研究结果是检验治疗是否安全有效的依据。中国国家药监局药品评审中心CDE官方数据显示，关于磷酸氯喹的临床试验也在各地不断开展，我们也期待临床试验能够取得良好疗效。

总结

目前对于新冠的治疗仍未有特效药物出现，治疗方案都是在不断的摸索与实践的过程中确立的。对于磷酸氯喹，在体外研究疗效表现优良的情况下，作为一个老药，副作用大多明确；无专利限制，生产厂家较多，产能充足；价格相对平稳低廉。当然，在疫情的不断控制过程中，氯喹在临床上使用的有效性和安全性还有待进行更多的研究，也希望研究结果能证明氯喹可以作为抗新冠的又一有力武器。