Neuron｜为什么病毒感染后会打喷嚏和浑身酸痛？UC团队揭示冠状病毒经TRPA1驱动喷嚏咳嗽与痛觉

感冒或新冠之后，鼻子发痒、连打几个喷嚏、喉咙一阵一阵地咳，头也闷闷地疼。过去我们大多认为，这些难受的症状只是身体炎症释放各类介质刺激神经带来的结果。可病毒本身会不会直接作用于感觉神经，诱发这些呼吸道反射与疼痛感？

2026年11月12日，美国加州大学伯克利分校Diana M. Bautista教授团队在《Neuron》上发表研究“A coronavirus protease activates sensory neurons via TRPA1 to drive sneeze, cough, and pain”。

该研究发现冠状病毒木瓜样蛋白酶 PLpro 可以直接激活小鼠及人诱导多能干细胞来源的伤害感受神经元，依赖 TRPA1 离子通道，诱发打喷嚏、咳嗽与机械痛敏，该效应需要 PLpro 的蛋白酶水解活性。多种 β 冠状病毒 PLpro 具备该保守功能；冠状病毒感染会上调 TRPA1‑CGRP 通路相关基因，提示 PLpro 既是病毒复制元件，也是直接驱动感染相关症状的病毒因子。

核心亮点速览

PLpro直接激活伤害感受神经元 → 诱发喷嚏、咳嗽、疼痛

依赖TRPA1离子通道，需蛋白酶水解活性

β冠状病毒中保守：SARS-CoV、MERS-CoV同源PLpro同样有效

感染还上调TRPA1/CGRP基因，形成“急性激活+长期重塑”双机制

PLpro 直接激活伤害感受神经元，诱发喷嚏、咳嗽与疼痛行为

过去的主流观点是病毒感染 → 免疫细胞释放炎症介质（如缓激肽、前列腺素、细胞因子）→ 间接刺激感觉神经 → 打喷嚏、咳嗽、疼痛。而本研究要检验一个更直接的假说：病毒的某个蛋白，能否绕过免疫系统，直接激活感觉神经元？

在体钙成像显示，鼻腔给予 PLpro 可以激活三叉神经伤害感受神经元。

鼻腔给药 PLpro 能够诱发小鼠打喷嚏、咳嗽，皮内注射可诱发痛相关擦拭行为；而酶活失活的突变 PLpro 无法诱发上述反应。SARS‑CoV、MERS‑CoV 的同源 PLpro 同样可以激活感觉神经元，说明该功能在 β 冠状病毒中保守。而冠状病毒主蛋白酶 Mpro 不会诱发喷嚏反应。

TRPA1 介导 PLpro 产生的行为与细胞效应

接下来，团队将目光锁定在两个经典的伤害感受离子通道上：TRPA1（负责感知刺激性化学物、冷、痒）和TRPV1（负责感知热、辣椒素）。

体外实验显示，TRPA1 敲除或使用 TRPA1 拮抗剂处理后，PLpro 激活感觉神经元的能力明显下降，TRPV1 敲除无显著影响。TRPA1 敲除小鼠中，PLpro 无法诱发打喷嚏与机械痛敏。小鼠冠状病毒 MHV‑A59 感染后，野生型小鼠出现喷嚏，TRPA1 敲除小鼠喷嚏数量显著降低，但两组病毒载量没有差异。PLpro 促使气道组织释放 CGRP 神经肽，该现象同样依赖TRPA1。

因此，TRPA1是PLpro激活感觉神经元的必需分子开关。

病毒感染重塑伤害感受相关转录组

团队用SARS-CoV-2感染三叉神经节培养物，检测伤害感受相关基因的转录变化。

结果显示，SARS‑CoV‑2 感染三叉神经节培养物，可显著改变伤害感受相关基因转录，TRPA1、CGRP 编码基因 Calca 表达上调，而 PLpro 蛋白急性处理不会造成转录层面改变。

这里存在两套机制：

总结全文

过去普遍认为冠状病毒感染后的喷嚏、咳嗽与疼痛来自炎症介质对神经的间接刺激。该研究证实 β 冠状病毒的木瓜样蛋白酶 PLpro 可以直接激活伤害感受神经元。该过程依赖 TRPA1 离子通道，需要 PLpro 完整蛋白酶活性，能够诱发喷嚏、咳嗽、CGRP 释放以及机械痛敏。冠状病毒感染还会上调伤害感受相关基因，带来长期转录层面改变。TRPA1 敲除小鼠病毒载量不受影响，但感染诱发的喷嚏反射减弱，PLpro 如何间接作用 TRPA1 的中间分子仍有待解析。

小编寄语

感染呼吸道病毒之后，总会被打喷嚏、咳嗽、浑身酸痛所困扰。

研究提示，缓解感染后的各类症状，除了抑制炎症，靶向神经通路也是一条值得探索的方向。木瓜样蛋白酶既是病毒复制的关键酶，又是症状的触发者。针对它的抑制剂若有效，可能同时压低病毒载量与喷嚏、咳嗽、疼痛；TRPA1 也可能成为缓解症状的靶点。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.10.017

原标题：《Neuron｜为什么病毒感染后会打喷嚏和浑身酸痛？UC团队揭示冠状病毒经TRPA1驱动喷嚏咳嗽与痛觉》

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