炎症让人变“社恐”？防卫医科大学团队揭示免疫预适应保护社交能力的机制
身体发生炎症时，不只是产生疼痛、乏力这些躯体不适，很多人还会变得提不起劲、不愿与人交流，出现社交退缩。目前多数研究都聚焦炎症爆发之后，大脑受到了哪些损伤，却很少去探索一种有意思的可能性：能不能在剧烈炎症到来之前，先给免疫系统一次温和的低强度刺激，就像提前打一剂“免疫预防针”。
基于此，2026年11月7日，防卫医科大学精神病学系Hiroyuki Toda研究团队在Journal of Neuroinflammation杂志发表了“LPS preconditioning attenuates inflammationassociated social behavioral changes and hippocampal glial reactivity in male mice”揭示了LPS预处理可减轻雄性小鼠炎症相关社交行为改变以及海马胶质细胞活化。
给小鼠提前用少量LPS，能减轻海马炎症、保住社交能力，还能改善皮质酮模型里的异常行为；清除CSF1R相关髓系细胞后，这份保护作用就消失了。预处理会改变脑巨噬细胞亚群，其中一类细胞炎症通路明显激活，但它是不是直接起效的细胞还没证实。预先调控髓系细胞，可以缓解炎症带来的社交变差，不过关键细胞还没敲定。
图一 LPS预处理：缓解炎症带来的社交缺陷
低剂量LPS预处理可以逆转急性炎症造成的小鼠社交减退，这种保护作用不是因为改变了小鼠的活动能力，同时还能减轻海马CA1区胶质细胞活化，但预处理无法改善炎症带来的自主活动下降。
炎症因子取样时间晚于炎症高峰，所以该结果不能排除行为检测时期存在炎症应答。
图二 髓系细胞是否介导LPS预处理的抗炎保护
前期发现LPS预处理可改善小鼠社交缺陷、减轻海马CA1区胶质活化，作者用PLX3397耗竭CSF1R相关髓系细胞，检验这类细胞是否是保护效应必需的。
结果趋势显示：正常条件下预处理能改善社交异常和胶质活化，抑制CSF1R后预处理的保护作用消失；
慢性皮质酮模型还观察到预处理可减少埋珠行为、下调海马炎症基因，作为辅助证据。
图三 预处理如何改写脑巨噬细胞的基因表达？
LPS预处理能够改变脑巨噬细胞亚群的构成，降低1型小胶质细胞占比、升高2型小胶质细胞占比。
转录测序结果显示三类亚群的分子变化差异明显：2型小胶质细胞富集LPS应答、NF‑κB等炎症相关通路，1型偏向代谢与核糖体相关过程，剩余一类则和神经发育、突触组装相关。
总结
本研究揭示，调控脑内固有免疫细胞的预激活状态，能够缓冲后续炎症带来的社交损伤，同时凸显了脑巨噬细胞亚群异质性在神经炎症调控中的重要作用。这一发现为理解免疫-行为环路提供了新视角，也为发展靶向髓系细胞、预防神经炎症相关精神行为异常的干预思路提供了实验基础。
核心亮点
以往很多研究只看高剂量LPS带来的急性炎症伤害，而本研究重点研究提前低剂量刺激形成的免疫预适应保护效果，发现这份保护离不开CSF1R相关髓系细胞。该研究没有把脑巨噬细胞看成一模一样的群体，还发现预处理会让不同TMEM119/CD45亚群出现不一样的基因改变。这说明，在炎症还没发生的时候，脑固有免疫细胞的状态，就已经能影响之后会不会出现社交异常，从细分细胞层面给免疫和行为之间的关联提供了新线索。
文章来源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-04100-x
原标题：《炎症让人变“社恐”？防卫医科大学团队揭示免疫预适应保护社交能力的机制》