这个 “致炎蛋白”，居然在保护神经？艾伯塔大学团队揭示GSDME维持线粒体稳态机制
多发性硬化会慢慢啃掉神经外面的 “绝缘皮”，很多人后期走路不稳、手脚不听使唤。过去大家印象里，GSDME是促发炎、让细胞坏死的 “坏蛋白”。可在受损的病灶里，免疫巨噬细胞和线粒体怎么影响神经，还不太清楚。
基于此，2026年10月28日，艾伯塔大学Christopher Power研究团队在Journal of Neuroinflammation杂志发表了“Gasdermin E exerts pleiotropic effects in glia and axons during inflammatory demyelination: implications for progressive multiple sclerosis”揭示了Gasdermin E在炎症性脱髓鞘过程中对胶质细胞与轴突发挥多效作用：对进展型多发性硬化的启示。
本研究在多发性硬化患者和脱髓鞘小鼠模型中发现，病灶巨噬细胞的GSDME表达升高。GSDME可维持巨噬细胞线粒体功能，缺失GSDME会造成巨噬细胞过度活化、脑代谢下降，进而加重脱髓鞘炎症与轴突、运动损伤。
图一 病灶里，GSDME专在巨噬细胞上调
研究对比了进展型多发性硬化患者和普通人的脑组织染色，发现 GSDME 主要在病灶边缘的巨噬细胞上调，少量在神经元上调，星形胶质细胞、少突胶质细胞里没有明显增加。
蛋白组分析显示，患者脑组织大量线粒体相关蛋白表达下降，病灶区域下降最明显。
也就是说，这类病人脑内巨噬细胞和神经元特异性上调 GSDME，同时伴随线粒体蛋白紊乱。
图二 丢了GSDME线粒体活力走下坡
为了验证 GSDME 对线粒体的作用，研究在巨噬细胞模型中设置了空白对照、脂多糖、尼日利亚菌素三组处理，模拟有无炎症刺激的不同状态。
线粒体染色和细胞代谢检测结果一致显示：不管是否受到炎症刺激，敲除 GSDME 的细胞，活性线粒体水平和整体代谢活力都弱于野生型细胞。
这提示，GSDME本身参与维持巨噬细胞线粒体稳态，缺失 GSDME 会持续性损害线粒体功能。
图三 GSDME敲除相关的运动功能损伤会因铜腙处理而进一步加重
这进一步说明，敲除 GSDME 会让细胞陷入代谢应激。
铜腙诱导脱髓鞘的野生型小鼠脑部¹⁸F-FDG葡萄糖摄取明显升高，而 GSDME 敲除小鼠做不到这种代谢上调。
行为检测发现，两组小鼠的焦虑、学习记忆没有明显差别，但GSDME缺失主要加重运动损伤：铜腙处理后，敲除小鼠肌张力低下、共济失调发作更多，步态异常更显著，运动缺陷最为严重。
总结
综上，在多发性硬化铜腙模型中，敲除GSDME会加剧轴突损伤与脑巨噬细胞过度活化。与之相印证的是，线粒体呼吸复合物I、IV相关蛋白表达下调，线粒体活性发生改变，¹⁸F‑FDG代谢水平受抑。上述中枢神经系统层面的效应表明，GSDME对维持线粒体稳态与轴突稳态具有重要作用。
核心亮点
过往研究大多关注 GSDME 介导焦亡、促炎症损伤，本研究跳出这个思路，发现在进展型多发性硬化脱髓鞘病灶里，巨噬细胞上调的 GSDME 其实有保护作用：它维持巨噬细胞线粒体与代谢稳态。缺少 GSDME 时，细胞没法上调葡萄糖代谢代偿，巨噬细胞过度活化，进而加重轴突损伤、共济失调和运动障碍，为脱髓鞘疾病里巨噬细胞线粒体调控这条保护通路提供了新证据。
文章来源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-04074-w
原标题：《这个 “致炎蛋白”，居然在保护神经？艾伯塔大学团队揭示GSDME维持线粒体稳态机制》