Adv Sci丨刺耳噪音为何让人本能躲避、心生焦虑？尚从平团队揭示声音驱动防御与焦虑的中脑环路
指甲划过黑板、尖锐玻璃摩擦的刺耳声响，会瞬间让人浑身不适、心慌紧张，本能想要躲开；突如其来的尖锐警报声会瞬间让人紧张心慌，本能想要躲避逃离；反复暴露在刺耳噪音之下，还容易变得烦躁焦虑。
声音信号是如何在大脑中快速转化为逃跑、心跳加快这类防御反应？噪音反复刺激又为什么会诱发焦虑状态？
2026年9月27日，广州国家实验室尚从平团队在《Advanced Science》期刊上发表研究“A molecularly defined midbrain circuit mechanism for sound-driven defensive behavior and anxiety”。
该研究在小鼠下丘外侧壳区 ICx 鉴定 Cbln2⁺谷氨酸能神经元，该神经元特异性感知威胁相关声音，经 Cbln2⁺ICx‑dPAG通路介导逃跑、自主神经唤醒与恐惧记忆形成；反复激活该环路可诱发焦虑样行为；Cbln2 分子维持耳蜗核‑ICx‑dPAG 整条环路突触效能。
核心亮点速览
ICx的Cbln2⁺神经元是威胁声音的关键检测细胞
下游通路：Cbln2⁺ICx→dPAG，执行逃跑、自主唤醒、恐惧记忆
反复激活该环路 → 焦虑样行为
Cbln2分子维持整条环路的突触传递效能
哪类神经元识别威胁性声音？
17‑20kHz 威胁性超声可稳定诱发小鼠逃跑、瞳孔散大、心率呼吸加快以及条件性厌恶记忆。
单细胞核测序把 ICx 兴奋性神经元分为 Cbln2⁺与 Cck⁺两个亚型。光遗传激活 Cbln2⁺ICx 神经元可复刻声音诱发的全部防御表型；消融该神经元后，威胁声音诱导的逃跑、自主神经反应与恐惧记忆显著减弱；而 Cck⁺神经元不主导该类防御行为。钙成像、在体单胞记录证实， Cbln2⁺神经元对威胁声音呈梯度式特异性响应。
因此，ICx的Cbln2⁺神经元是威胁声音的关键检测细胞，可诱发逃跑、自主神经唤醒、恐惧记忆全套防御反应。
ICx的下游靶区是谁？
顺行示踪显示， Cbln2⁺ICx 神经元投射多个下游脑区；对各靶区轴突终端光激活对比发现，只有刺激背侧中脑导水管周围灰质 dPAG 的轴突，能够触发强劲逃跑、自主唤醒与条件厌恶记忆。电生理证实该投射为谷氨酸能突触。利用交叉病毒策略特异性消融投射至 dPAG 的 Cbln2⁺神经元，威胁声音带来的各类防御行为明显受损；慢性激活该通路，可直接诱导小鼠焦虑样行为。
因此，Cbln2⁺ICx→dPAG谷氨酸能投射是执行防御行为的核心通路；慢性激活可诱导焦虑样行为。
反复噪音如何诱发焦虑？
连续多天重复给予 17‑20kHz 威胁声音刺激，小鼠出现开放场、高架十字迷宫检测的焦虑样表型。
化学遗传抑制 Cbln2⁺ICx‑dPAG 通路，能够缓解噪音暴露带来的焦虑。逆行示踪确认耳蜗核 CN 是该神经元重要上行听觉输入。敲低 ICx 内 Cbln2 分子，CN‑ICx、ICx‑dPAG 两处突触的传递效率均下降，小鼠防御反应减弱，证明 Cbln 对整条环路突触功能起维持作用。
因此，反复噪音通过该环路诱发焦虑；Cbln2分子维持CN→ICx→dPAG整条环路的突触传递效能。
延伸视角：Cbln2是一种突触组织蛋白，它不直接传递信号，但负责维持突触的正常工作。敲低它，整条通路（从耳蜗核到ICx，再到dPAG）的突触效率都会下降，说明Cbln2是这条环路的结构性支撑。这也解释了为什么反复噪音→焦虑可以持续，因为Cbln2维持的突触效能，让这条环路越用越强，最终把即时防御固化为长期焦虑。这为干预噪音相关焦虑提供了一个明确的分子靶点。
总结全文
该研究发现下丘壳区 Cbln2⁺谷氨酸能神经元作为威胁声音的特异性检测单元，通过Cbln2⁺ICx‑dPAG 谷氨酸能投射介导逃跑、自主神经唤醒与恐惧记忆；该环路持续激活可产生焦虑样状态；上游耳蜗核提供关键听觉输入，Cbln2 蛋白维持 CN‑ICx‑dPAG 通路的突触效能，揭示不依赖听觉皮层的中脑亚皮层通路，解释威胁性声音向防御行为、焦虑状态转换的神经分子机制。
小编寄语：
“突然一声巨响，心猛地揪了一下”，这种体验我们每个人都有过。生活里尖锐刺耳的警报、巨大的噪音，会瞬间让人心慌、想要躲开，长期处在嘈杂环境中也容易烦躁焦虑。这项研究告诉我们，大脑中脑亚皮层环路可以快速识别危险的声音信号，同时负责本能躲避以及后续焦虑情绪的产生。
该研究为噪音相关应激、听觉诱发焦虑障碍提供潜在细胞与环路靶点；提示抑制 Cbln2⁺ICx‑dPAG 环路，可缓解噪音暴露带来的焦虑样表型。
原文链接
https://doi.org/10.1002/advs.77983
原标题：《Adv Sci丨刺耳噪音为何让人本能躲避、心生焦虑？尚从平团队揭示声音驱动防御与焦虑的中脑环路》