妊娠期糖尿病产前采乳对母乳喂养率和母亲心理健康的影响 | eClinicalMedicine编辑精选
《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
论文精选
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AAV9 介导 GAA 基因治疗用于停用酶替代疗法的婴儿型庞贝病患儿
既往研究表明，单次输注重组AAV9介导的GAA基因治疗，可使既往接受过极低量酶替代疗法（ERT）的婴儿型庞贝病（IOPD）患儿，在至少1年内无需呼吸机支持和ERT治疗；但对于既往长期接受ERT治疗的大龄患儿，尚不清楚停药后能否维持类似获益。中国人民解放军总医院的杨光及其同事开展了一项研究者发起的单臂试验，6名12.5-50.8月龄、既往接受过10-98个周期ERT治疗的IOPD患儿接受了单次静脉输注AAV9介导的基因治疗。在12个月内，评估了疗效、安全性、耐受性和免疫原性等指标。主要终点包括粗大运动功能、心脏结构和功能；次要终点包括无呼吸机生存时间、试验结束时病情改善的患者比例；探索性终点为骨骼肌病理情况。该干预措施的总体耐受性良好，≥3级不良事件发生率较低（每单位人时2.31例）。6名患儿在1年内均无需呼吸机支持，仅有1名患儿因肺炎曾接受暂时性通气支持。基因治疗后，患儿肺功能和心脏结构未见进一步改善。除4号患儿提前退出研究外，其余患儿生长发育稳定，且整体生活质量呈改善趋势（采用PedsQL 3.0 NMM评估）。随访期间，1号患儿可在辅助下站立和爬行；2号患儿可独立站立和行走；3号患儿可独立行走和坐立。3名患儿的肌肉活检显示GAA酶活性。
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妊娠期糖尿病产前采乳（GAME）试验：对母乳喂养结局和母亲心理健康的影响——一项随机对照试验
患有妊娠期糖尿病的女性发生泌乳启动延迟与母乳喂养效果不佳的风险较高。产前采乳或有助于泌乳，但尚未确定该方法在此类人群中的安全性和有效性。香港大学的Kris Yuet Wan Lok及其同事开展了一项研究，旨在评估一项结构化的产前采乳方案对母乳喂养和母亲心理社会结局的影响。这项评估者盲法、平行组随机对照试验在香港两家诊所开展，246名妊娠34-36周、患有妊娠期糖尿病的孕妇被分配至GAME干预组（包含宣教）或标准照护组。主要结局为出院时、产后4周和8周的纯母乳喂养情况。次要结局包括抑郁症状、母乳喂养自我效能感和母乳喂养自我调节能力。采用意向性治疗人群进行分析。在产后8周期间，干预组纯母乳喂养率在出院时（16.3%比8.9%；aOR=2.28[95%CI：1.01-5.14]）、产后4周（30.9%比20.3%；aOR=2.00[1.07-3.74]）和产后8周（29.3%比25.2%；aOR=1.37[0.73-2.56]）均高于对照组。随着时间的推移，干预组纯母乳喂养率显著更高（aOR=2.43[95%CI：1.17-5.04]，p<0.05）。产后8周时，干预组报告的抑郁症状更轻（均数差=-1.74[95%CI：-2.94至-0.54]，p=0.004），母乳喂养自我效能感更高（均数差=3.30[95%CI：0.12-6.48]，p=0.042）。两组之间的各种母乳喂养率和新生儿结局无显著差异。
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无痛胃肠内镜检查低氧血症风险预测模型（HAPPY-12K）的构建与独立验证：一项多中心前瞻性队列研究
低氧血症是无痛胃肠镜检查中一种常见且严重的并发症。尽管阻塞性睡眠呼吸暂停和困难气道评估工具已广泛用于风险评估，但目前尚无适用于常规临床实践的专用预测模型。南京医科大学的曹晓飞、张汝阳及其同事开展了一项研究，旨在构建并验证一种术前预测模型，用于预测无痛胃肠镜检查中的低氧血症。研究人员利用2020年5月至2023年11月在中国7家医院接受胃肠镜检查的门诊患者数据，构建并独立验证了HAPPY-12K模型。低氧血症定义为SpO₂低于95%超过10秒。该逻辑回归模型纳入了8个预测因子：BMI、Mallampati分级、下颌前伸受限、甲颏距离过短、舌体肥大、打鼾史、颈部粗短及术前平均动脉压。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估该模型的区分能力，通过校准指标和Brier评分评估校准性，通过决策曲线分析评估临床效用。此外，还比较了该模型与基于阻塞性睡眠呼吸暂停、困难气道评估的其他方法。在11,957名患者中，训练集包含2,518名受试者，低氧血症发生率为10.37%；5个验证集共包含9,439名受试者，低氧血症发生率为8.40%-28.45%。HAPPY-12K模型的区分度良好，在外部汉族人群中的AUC为0.818-0.895，在维吾尔族人群中AUC为0.771。整体校准效果可接受，平均净获益为45.2‰，净减少率为59.5%。
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四种长效粒细胞集落刺激因子在乳腺癌患者一级预防中的疗效与安全性比较：一项中国前瞻性观察性队列研究
长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是乳腺癌患者预防化疗引起的中性粒细胞减少症的标准方案，但比较性证据仍较为有限。复旦大学附属肿瘤医院的杜琼及其同事开展了一项前瞻性观察性队列研究，评估了常规临床实践中用于一级预防的四种长效G-CSF的有效性和安全性。研究在中国上海某单中心进行，纳入了2025年3月25日至9月30日期间拟接受发热性中性粒细胞减少症高风险化疗，并使用长效G-CSF预防的407例乳腺癌患者。根据临床实践，患者每个化疗周期注射一次聚乙二醇非格司亭（pegfilgrastim）、硫培非格司亭（mecapegfilgrastim）、拓培非格司亭（telpegfilgrastim）或艾贝格司亭α（efbemalenograstim alfa）。主要终点为3/4级中性粒细胞减少症（白细胞减少症），通过骨痛相关治疗期不良事件评估安全性。24.1%的患者发生了3/4级中性粒细胞减少症（白细胞减少症），各组之间存在差异（拓培非格司亭30.2%，硫培非格司亭16.4%；总体p=0.061）。经多变量调整后，与硫培非格司亭相比，拓培非格司亭的风险更高（OR=2.46，p=0.011）。62.4%的患者出现了骨痛相关不良事件，各组发生率相似（p=0.32）。ddEC化疗方案（OR=0.32，p=0.0010）和绝经后状态（OR=0.53，p=0.031）与较低的风险相关。探索性分析显示，与化疗后24小时以内给药相比，24-48小时给药与较低的4级中性粒细胞减少症发生率（9.9%比27.3%，p=0.011）和较少的重度骨痛相关不良事件发生率（0.5%比4.5%，p=0.032）相关。总体而言，3mg和6mg剂量的聚乙二醇非格司亭的骨髓保护效果相当。
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免疫检查点抑制剂对实体恶性肿瘤患者感染的影响：一项随机对照试验的系统综述和Meta分析
免疫检查点抑制剂（ICIs）革新了癌症治疗模式，但其对感染易感性的影响仍不明确。福建医科大学附属第一医院的谢贤和及其同事开展了一项系统综述和Meta分析，利用随机对照试验的证据评估了ICIs治疗与感染风险之间的关联。研究团队检索了从建库至2025年10月10日期间，PubMed、Cochrane Library和EMBASE数据库中评估ICIs的随机对照试验。主要终点为所有级别感染的风险比（RR），次要终点为重度（3-5级）感染的RR。分层分析按照ICI种类、治疗方案、治疗时机、感染部位及癌症类型开展，并分别分析了治疗期不良事件（TEAEs）与治疗相关不良事件（TRAEs）。此外，还评估了发表偏倚和异质性。最终纳入了141项随机对照试验，包含87,484名受试者。在基于TEAE的分析中，ICIs与所有级别感染风险增加（RR=1.25，95%CI：1.12-1.39；I²=71.1%）和重度感染风险增加（1.30，1.17-1.44）相关。结果主要来自对称比较，包括ICIs与安慰剂的比较，以及ICIs联合化疗与化疗的比较。在基于TRAE的分析中，未观察到任何级别感染（1.01，0.84-1.22；I²=67.3%）或重度感染（0.96，0.81-1.14）显著增加。但对称比较显示，含ICIs的治疗方案感染风险有所增加。任何级别的感染性TRAE存在发表偏倚（Egger’s p=0.015）；采用剪补法校正后，合并效应值进一步增大（RR=1.24）。总体而言，ICIs相关的感染风险程度较轻，且受具体情境影响，应结合潜在的生存获益综合考虑。
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中国药品的国际审批：以美国为基准的分析以及结合欧洲和其他市场的比较性见解
中国研发药物在全球药物研发中的地位日益凸显，但其长期国际监管轨迹尚未得到全面阐明。武汉大学的徐志浩及其同事开展了一项回顾性纵向研究，以美国为主要分析基准，以欧洲和其他国际市场作为背景，考察了1990-2025年间药物获批情况的演变趋势。监管审批记录来自MENET数据库，并辅以公开信息。针对美国食品药品监督管理局（FDA）的批准情况，研究分析了简化新药申请（Abbreviated New Drug Applications）、新药申请（New Drug Applications）和生物制品许可申请（Biologics Licence Applications）。欧洲药品管理局（EMA）的审批在产品层面进行评估，其他监管辖区的审批情况则采用了描述性总结。采用解剖学治疗化学分类（Anatomical Therapeutic Chemical，ATC）系统划分治疗领域。2015年后，中国药物的国际获批数量大幅增长。在美国，早期的获批数量有限，且主要为仿制药审批途径。简化新药申请获批数量急剧增长，2016-2020年间达570项，2021-2025年间达567项。新药申请获批在2021-2025年间提速，共获批37项；而生物制品许可申请于2022年首次获批，并自2023年起获批频次增加。2015年后的产品组合中，抗肿瘤药、免疫调节剂、心血管药物和神经系统药物所占比例日益增加。尽管欧洲的获批数量仍然较少，但主要集中在肿瘤学、免疫学、生物制剂、生物类似药和先进疗法领域。随后，有多种产品相继在美国、欧洲、英国、日本、澳大利亚、加拿大及其他多国市场获批。总体而言，中国药物的国际化范围已从仿制药扩展至创新疗法，这反映出监管体系日益成熟，但获批产品仍主要集中于特定治疗领域。END
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