帕金森病治疗不止于“止颤”：从缓解症状到改变疾病进程
不少人初次察觉身体异样，往往只是一次轻微手抖、动作变慢，但对帕金森病而言，症状显现之时并非疾病的起点。
如何在疾病露出“面孔”之前找到它？如何让治疗从控制症状，提前到改变疾病过程？在2026张江药谷大会暨上海国际生物医药产业周前沿专场“帕金森病治疗新范式”上，来自基础研究、临床医学和产业研发领域的专家，将目光共同投向了一个更早的时间点：寻找帕金森发生之前留下的信号。
重新认识帕金森
“帕金森病不是一个单一疾病。”德国图宾根大学神经学教授Thomas Gasser说。作为2024年生命科学突破奖获得者，Gasser长期研究帕金森遗传学。他与团队发现，LRRK2等基因变异与帕金森病风险相关，这些发现帮助科学界认识到，不同患者背后可能存在不同的疾病机制。
过去，普通人理解帕金森，往往从手抖、僵硬、行动迟缓这些表现开始。但在科学家的视角里，疾病更像一条漫长的链条：遗传因素、细胞变化、蛋白异常聚集，最终才表现为临床症状。
Gasser关注的是这条链条更靠前的位置。例如，LRRK2基因相关患者，可能涉及细胞内运输和清除机制变化；GBA基因相关患者，也可能拥有不同的疾病风险路径。不同患者为什么患病、疾病如何发展，背后可能并不完全相同。
这意味着，未来治疗不能只关注“有没有帕金森”，还需要进一步回答：“是哪一种机制导致了帕金森？”
这也是精准医疗真正要解决的问题。华山医院神经内科主任王坚长期关注患者诊疗中的现实问题。在临床端，医生面对的最大挑战之一，就是当患者来到医院时，疾病往往已经发展了一段时间。
如何把发现疾病的时间再提前一步，成为基础研究和临床医学共同寻找的答案。但要真正把时间线往前移动，首先需要找到疾病留下的可识别信号。
让病理变化“看得见”
基因研究帮助科学家寻找疾病风险，而影像技术则试图进一步回答：疾病究竟什么时候已经开始发生？
上海交通大学生命科学技术学院教授李丹关注的是帕金森病中的一个重要病理标志物：α-突触核蛋白。
“正常情况下，蛋白质在细胞里承担不同任务；但当一些蛋白发生异常折叠、聚集，就可能影响神经细胞正常工作。”李丹说，α-突触核蛋白异常聚集，被认为与帕金森病的重要病理变化相关。
她和团队长期围绕这一方向开展研究，希望开发能够识别α-突触核蛋白聚集的PET示踪剂，让医生未来能够在活体状态下观察疾病变化。
过去，药物研发人员判断一种治疗是否有效，往往需要等待患者症状变化。但如果能够直接看到病理指标变化，研究者就拥有了一个更早、更直接的观察窗口。
“如果有示踪剂，就可以知道药物到底有没有作用。”李丹介绍，影像工具能够帮助研究者更准确判断治疗是否真正影响疾病过程。
这也是近年来神经退行性疾病研究的重要趋势。阿尔茨海默病领域，针对β淀粉样蛋白和Tau蛋白的检测已经改变了诊断和药物研发方式；帕金森研究也正在寻找能够反映疾病变化的关键标志物。
把治疗窗口提前
看到疾病，只是第一步。真正的挑战在于，当科学家发现风险、看到变化之后，能否在疾病造成更大损伤之前采取干预。
“什么时候开始治疗”，正在成为帕金森研究中的关键问题。对于药物研发企业而言，这也意味着临床开发需要进一步前移。迈威生物海外首席医学官胡柯在圆桌讨论中谈到，神经退行性疾病治疗的一大挑战，是患者进入临床阶段时，疾病过程往往已经持续了一段时间。
在他看来，未来治疗探索需要更多关注疾病早期阶段。随着遗传风险、生物标志物和影像技术不断发展，研究者正在寻找更适合干预的人群，让临床试验能够更早介入疾病过程。
而要推动疾病修饰治疗真正落地，除了找到更早阶段的患者，还需要能够判断疾病变化的工具。由相关科研团队联合迈威生物共同孵化成立的思努赛生物，正在推动α-syn PET示踪剂进入临床研究，希望建立能够反映疾病病理变化的评价工具，为早期诊断、精准分型以及未来药物研发提供支持。
过去，很多药物研发像是在“黑暗中摸索”：研究者知道患者症状有没有改善，却难以判断药物是否真正影响了疾病背后的病理过程。分子影像工具的价值，就在于让研究者多了一种直接观察疾病变化的方式。
治疗方式也在探索新的方向。士泽生物创始人、董事长兼CEO李翔关注的是，能否通过细胞技术修复受损神经系统。帕金森病的重要病理变化之一，是产生多巴胺的神经元逐渐减少。传统治疗更多通过药物补充或调节神经活动改善症状，而细胞治疗希望探索新的可能：能否补充功能受损的神经细胞，帮助神经系统恢复部分功能。
不过，从实验室发现走向患者应用，仍需要经历长期验证。罗氏全球药品开发中国中心临床科学疾病领域负责人黄琛谈到，神经退行性疾病药物开发需要面对复杂问题，包括如何选择患者、如何判断疗效，以及如何建立长期随访体系。
从遗传风险识别，到病理信号发现，再到治疗方式探索，帕金森研究正在不断把干预时间向前推移。那些曾经隐藏在症状背后的变化，正在逐渐变得可见；而看见得更早，也意味着治疗有可能走得更远。
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作者：蓝悦
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原标题：《帕金森病治疗不止于“止颤”：从缓解症状到改变疾病进程》