全球首例：猪肾桥接人体肾脏移植，患者近9个月免于透析
《柳叶刀》（The Lancet）发表最新研究，报告了全球首例将猪肾用于人类器官移植前的临时“桥接”。报告显示，患者移植基因编辑猪肾后，免于透析九个月，创下活体人类接受猪肾异种移植后无透析生存时间最长的纪录。摘除猪肾后，患者体内未检测到针对猪肾的抗体。接受肾脏同种移植后，患者随访期间肾脏功能良好，未检测到针对异体人体组织的新抗体。结果表明，猪肾并未增加后续人类肾脏移植成功的难度，支持将猪肾移植作为长期等待人类肾脏移植患者的桥接方案，但仍需进一步研究。
《柳叶刀》（The Lancet）发表一项最新研究，一名66岁的肾衰竭患者移植了一颗基因编辑猪肾后，免于透析长达九个月，创下新纪录。这也是全球首次将猪肾用于人类器官移植前的临时“桥接”（bridge）。
肾移植能为终末期肾病患者带来最佳的生存率和生活质量，但器官需求量远超供给。基因编辑猪器官被提议用来解决器官短缺问题，然而2024年首例活体猪肾移植52天后，患者因与移植无关的心脏问题去世[1]，且目前没有研究报道异种移植物存活超过两个月。
在这项最新的病例研究中，患者因2型糖尿病导致肾功能衰竭。据估计，他在五年内获得人类肾脏捐献的几率仅为9%，而死亡或被移出移植等待名单的风险超过40%。
这颗移植的肾脏来自一只尤卡坦迷你猪，经过基因工程改造，使其与人类免疫系统相容。此次移植于2025年1月完成，并立即发挥功能。约六个月后，猪肾血管出现损伤，并进展为器官衰竭，移植约九个月后猪肾被摘除。患者体内未检测到针对猪肾的抗体，这表明其排斥机制与常规器官移植不同。
在重新接受数月透析治疗后，该患者移植了一名已故捐赠者的人类肾脏，在六个月的随访期间肾脏功能良好，未检测到针对异体人体组织的新抗体，这表明猪肾并未增加后续人类肾脏移植成功的难度。全程均未检测到猪病毒或其他猪源病原体。
作者提醒，这是一例无对照组的单病例研究，且研究结果基于严格的患者筛选和精细的专科照护，其他地方可能不具备这些条件。作者称，该研究结果支持将猪肾移植作为长期等待人类肾脏移植患者的桥接方案，并同时强调了进一步研究的必要性。
文章摘要
将猪肾异种移植作为同种异体移植的桥接方案：首次人体试验
背景
肾脏异种移植为器官短缺提供了一种可能的解决方案，但诸多问题仍待解决，如异种移植物存活期、人畜共患病感染风险，以及针对异种移植物的免疫反应是否会引发致敏从而影响后续同种异体移植。本研究报告了一例活体受者先接受猪肾异种移植，随后接受人类肾脏同种异体移植的临床结局。
方法
一名终末期肾病、预计等待已故捐献者肾脏的时间较长且无合适活体捐献者的患者，在美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）接受了基因编辑猪肾（EGEN-2784，eGenesis）移植手术。该基因编辑猪删除了猪肾的主要糖类异种抗原，灭活了猪内源性逆转录病毒，并插入了七个人类转基因。受者接受了基于共刺激阻断的免疫抑制并联合补体抑制治疗。监测项目有肾功能、流式细胞术交叉配型、抗HLA抗体和猪源微生物，包括宏基因组测序。在美国食品药物监督管理局（FDA）扩大准入研究性新药申请下，开展了一项拟纳入三名患者的临床研究，本文报告了首例受者情况。
结果
患者在2025年1月25日移植后，猪肾立即发挥功能，并维持了271天无需透析的状态。第14天的活检显示存在T细胞介导的排斥反应，经治疗后缓解。移植猪肾功能在约6个月内保持稳定，直至因非人畜共患细菌感染将免疫抑制治疗力度降低。随后出现伴内皮损伤的微血管炎，并进展为血栓性微血管病，此时虽供体特异性交叉配型持续阴性，但最终导致移植猪肾功能衰竭并进行摘除。肾脏组织分析显示，以巨噬细胞和自然杀伤细胞为主的浸润、T细胞参与极少，未检测到猪源性病原体传播。抗HLA抗体水平保持稳定。摘除猪肾后的82天，患者接受了人类肾脏同种异体移植，移植肾脏立即开始发挥功能，且在231天随访期内未见致敏迹象。
解释
该案例表明，猪肾异种移植可提供延长的肾脏支持治疗，且在切除后不会引起具有临床意义的同种异体致敏或人畜共患病感染。早期细胞排斥反应可经治疗缓解，而晚期移植物功能衰竭则与微血管损伤及其进展为血栓性微血管病相关，尽管供体特异性交叉配型为阴性；这一发现支持“除传统抗体介导的排斥反应以外，其他机制可能参与了晚期移植物损伤”的观点。肾脏异种移植不仅有望使受者延长免于透析的时间，还可作为后续人类同种异体移植的桥接方案。END
注释
[1] https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2412747
Funding
Massachusetts General Hospital and eGenesis.
Declaration of interests
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DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01295-X
原标题：《全球首例：猪肾桥接人体肾脏移植，患者近9个月免于透析》