浙大二院吴华香/钱文斌/王巧宏团队：靶向CD19的脐带血来源CAR-NK细胞有效治疗难治性系统性红斑狼疮
医学
2026年7月22日，浙大二院吴华香/钱文斌/王巧宏团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Med发表了题为“Safety and efficacy of low-dose, cord blood-derived CD19 CAR-NK cells with 4-1BB co-stimulation in refractory systemic lupus erythematosus”的临床研究论文。本项临床试验（NCT06421701）中，研究团队应用低剂量靶向CD19的CAR-NK细胞治疗难治性系统性红斑狼疮，展示了良好安全性和持续临床应答。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的慢性自身免疫性疾病，好发于年轻女性。尽管常规治疗手段如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂不断丰富，仍有相当一部分患者治疗效果不佳，甚至进展为严重器官损伤。近年来，CD19 CAR-T细胞在难治性SLE中显示出诱导长期无药缓解的潜力，但其成本高昂、细胞因子释放综合征和神经毒性等治疗相关风险、以及自体细胞制备的局限性限制了其广泛应用。CAR-NK细胞疗法作为一种新型细胞治疗策略，兼具良好的安全性特征和标准化制备潜力，为开发“现货型”细胞治疗产品提供了新的方向。
本研究中，团队使用自主研发生产的脐带血来源CD19-BBz CAR-NK细胞。该产品CAR结构包含识别CD19的FMC63单链抗体片段（scFv）、4-1BB共刺激结构域、CD3ζ信号结构域及分泌型IL-15。研究采用单臂、剂量递增设计（NCT06421701），共纳入5例难治性SLE患者。所有患者接受淋巴细胞清除预处理后，输注低剂量异体CD19-BBz CAR-NK 细胞，最高总剂量为1.35×10⁹个细胞。结果表明，CD19-BBz CAR-NK细胞治疗安全性良好，未发生2级及以上细胞因子释放综合征，也没有神经毒性或移植物抗宿主病。所有患者实现了外周血B细胞的有效清除，并在细胞治疗后1个月时达到SLE应答指数4（SRI-4）；随访至第9个月时，5例患者均达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）；中位随访12个月时，4例患者（80%）达到SLE缓解定义(DORIS)标准。外周血流式细胞术动态分析提示CAR-NK细胞疗法使得患者实现免疫重置。
研究结果为脐带血来源CD19 CAR-NK细胞治疗难治性SLE提供了早期临床证据，也为自身免疫病的“现货型”细胞治疗提供了新的探索方向。目前，团队正在推进更大规模的临床研究，并将进一步拓展至其他自身免疫病，期待为更多患者提供更安全、更可及的细胞治疗选择。
浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科吴华香教授为本文第一通讯作者（Lead Contact），曾智茹主治医师为本文第一作者。浙江大学医学院附属第二医院血液内科钱文斌教授、风湿免疫科王巧宏副主任医师为本文共同通讯作者。浙江大学医学院附属第二医院生物治疗中心雷文博士，风湿免疫科陈莫主治医师、温州医科大学邓文海博士为本文共同第一作者。
作者专访
Cell Press细胞出版社公众号特别邀请吴华香教授和钱文斌教授代表研究团队接受了专访，为大家进一步详细解读。
CellPress：
为什么要探索脐带血来源CD19-BBz CAR-NK细胞治疗难治性SLE？
吴华香教授：
CD19 CAR-T细胞治疗已经在难治性SLE中显示出深度B细胞清除和长期缓解潜力，但自体CAR-T仍面临制备周期长、成本高、细胞质量差异大以及存在治疗相关毒性等限制。SLE是慢性非肿瘤性疾病，治疗不仅要有效，更要重视安全性和可及性。脐带血来源CAR-NK细胞具有异体来源、“现货型”应用和安全性良好等特点。此前，钱文斌教授团队已将脐带血来源CD19-BBz CAR-NK细胞用于复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗，并在Nature Cancer发表相关成果，验证了该平台的抗B细胞活性和临床转化潜力。因此我们进一步探索其在难治性SLE中的安全性、B细胞清除能力和临床有效性。
CellPress：
如何看待CAR-NK细胞治疗后外周血B细胞重置这一发现？
吴华香教授：
既往研究提示，CD19 CAR-T可以通过实现深度B细胞清除诱导B细胞免疫重置，并可能使自身免疫病患者获得长期无药缓解。本研究中，尽管CAR-NK细胞在体内持续时间较短，所有患者仍获得了持续临床应答，且治疗后外周血中重建的B细胞持续以naive B细胞为主，记忆B细胞和活化B细胞亚群显著减少。这提示，不同于肿瘤治疗场景，在自身免疫病治疗中，细胞的体内长期存活可能并不是最关键的，短期且足够深度的B细胞清除或许已足以诱导B细胞免疫重置。未来需结合外周血、淋巴组织和骨髓等不同来源样本，进一步评估B细胞清除与重建的深度和范围，以更全面地阐明CAR-NK细胞治疗后的免疫重置机制。
CellPress：
关于CAR-NK细胞治疗，能否展望一下未来的研究前景？
钱文斌教授：
CAR-NK细胞治疗具有非常广阔的发展前景。作为一种异体来源的细胞治疗策略，CAR-NK细胞有望突破传统自体细胞治疗在成本、制备周期和患者来源细胞质量方面的限制，并逐步发展为具有“现货型”潜力的细胞治疗平台。我们团队长期关注CAR-NK细胞在血液肿瘤中的应用，尤其是在复发/难治性B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中的治疗潜力。本研究进一步将这一平台拓展至难治性SLE，说明CAR-NK细胞不仅可以用于血液肿瘤，也有望在B细胞驱动的自身免疫病中发挥作用。未来，我们将继续推进CAR-NK细胞治疗平台的系统开发，包括优化CAR结构、细胞扩增和功能增强策略等，并在血液肿瘤及自身免疫病中开展更多临床研究，推动这一“现货型”细胞治疗平台逐步走向更安全、更可及的临床应用。
作者介绍
吴华香
教授
吴华香，教授，主任医师，博士生导师。浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科主任，兼任中国医师协会风湿免疫科医师分会常委，中国医疗保健国际交流促进会风湿免疫学分会副主任委员，中西医结合学会浙江省风湿病专业委员会副主任委员，历任中华医学会风湿病学分会常委，浙江省医学会风湿病学分会第一届委员会主任委员，浙江省医师协会风湿免疫科医师分会第一届会长。主持国家自然科学基金面上项目3项，科技部重大专项子课题2项，浙江省科技厅重点研发专项1项。发表论文 200 余篇。参与的项目获得国家科技进步二等奖、浙江省科技奖一等奖和浙江省中医药科学技术奖一等奖。
钱文斌
教授
钱文斌，教授，主任医师，博士生导师。浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任兼生物治疗中心主任，科技创新2030国家重大项目首席科学家，中华医学会血液学分会委员，中国研究型医院学会生物治疗专委会副主任委员，CSCO淋巴瘤专家委员会常委，中国医师协会血液科医师分会委员，中国抗癌协会肿瘤血液病学/血液肿瘤专业委员会常委，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委，中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，浙江省医学会血液学分会主任委员。以第一/通讯作者在Nature Cancer、Cell Discovery、eClinicalMedicine、Clin Cancer Res、Leukemia、Haematologica、Blood Cancer Journal、Cancer Commun、J Hematol &Oncol、Signal Transduction and Target Therapy、Cell Mol Immunol、JITC和Lancet Hematology等国际知名刊物发表论文100余篇。主持科技创新2030国家重大项目，国家自然科学基金重点项目、原创探索项目各1项，国家自然科学基金面上项目5项和浙江省重点研发计划等，作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项，省科技进步一、二等奖近10项。
▌论文标题：
Safety and efficacy of low-dose, cord blood-derived CD19 CAR-NK cells with 4-1BB co-stimulation in refractory systemic lupus erythematosus
▌论文网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2666634026002291
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101226
原标题：《浙大二院吴华香/钱文斌/王巧宏团队Med：靶向CD19的脐带血来源CAR-NK细胞有效治疗难治性系统性红斑狼疮 | Cell Press对话科学家》