华中科技大学同济医学院魏双/陈孝平/隗佳团队系统阐述癌症细胞治疗从T细胞到干细胞的全面突破与未来展望
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近日，华中科技大学同济医学院魏双/陈孝平/隗佳团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“Advances and prospects in cell therapy for cancer: explorations from T cells to stem cells”的重磅综述文章：系统梳理了从CAR-T细胞到干细胞疗法的全谱系发展脉络，为全球癌症治疗领域提供了极具价值的全景式蓝图。
细胞治疗的关键里程碑与演化路径
全球癌症负担持续攀升，细胞治疗迎来黄金时代
根据全球疾病负担研究的最新预测，到2050年，全球每年新发癌症病例将超过3500万例，相关死亡人数可能达到1860万，较2024年分别增长60.7%和74.5%。传统的手术、放疗和化疗虽广泛应用，但其精准度不足、系统性毒性显著、耐药性频发等问题日益凸显。在此背景下，细胞治疗凭借其高特异性、长期持久性和诱导免疫记忆的能力，正成为现代肿瘤学最具变革性的治疗手段之一。
CAR-T细胞治疗：从血液肿瘤到实体瘤的跨越
CAR-T细胞的结构组成与功能演变
自2017年美国FDA批准首个CAR-T细胞产品Kymriah以来，这一领域取得了里程碑式的进展。截至2026年4月，FDA已批准7款CAR-T细胞疗法用于血液恶性肿瘤，其中5款靶向CD19，2款靶向BCMA。
在实体瘤领域，尽管CAR-T疗法尚未获得正式临床批准，但已取得一系列标志性突破。针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法satri-cel在全球首个随机对照II期临床试验中，将晚期胃癌患者的无进展生存期从1.77个月延长至3.25个月，进展风险降低63%，有望成为晚期胃癌三线标准治疗方案。此外，靶向GPC3的CAR-T细胞产品C-CAR031在高剂量组实现了57.1%的客观缓解率，而靶向CD70的CAR-T疗法在肾细胞癌中也展现出令人瞩目的疗效。
主要细胞治疗平台中研究靶点的示意图总结。
TCR-T与TIL疗法：开辟实体瘤治疗新路径
TCR-T细胞的抗肿瘤机制
TCR-T细胞疗法能够识别细胞内抗原，弥补了CAR-T仅能靶向细胞表面抗原的局限。2024年8月，全球首款工程化TCR-T细胞疗法获FDA批准用于滑膜肉瘤治疗，标志着这一技术路线正式进入临床应用。靶向NY-ESO-1、MAGE-A4等癌症睾丸抗原的TCR-T疗法在多种实体瘤中展现出卓越疗效。
TIL疗法方面，2024年2月FDA加速批准全球首个TIL治疗产品lifileucel（Amtagvi）用于PD-1耐药的晚期黑色素瘤，客观缓解率达31.5%。研究还显示，TIL联合PD-1抑制剂在晚期肝细胞癌患者中可实现肺转移灶完全消退和长期无瘤生存。
新一代细胞疗法崛起：NK、CAR-M、NKT各显神通
基于NK和NKT细胞的癌症免疫疗法机制
文章指出，CAR-NK细胞疗法因其低免疫原性和低移植物抗宿主病风险，正成为“现货型”细胞治疗的重要候选。2020年首次临床研究显示，脐血来源的CD19靶向CAR-NK细胞在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中实现73%的客观缓解率。在急性髓系白血病中，靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞治疗实现了66.7%的复合完全缓解率。
CAR-巨噬细胞（CAR-M）疗法利用巨噬细胞天然的趋化和组织穿透能力，有望将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。2025年公布的HER2靶向CAR-M疗法CT-0508 I期临床数据显示，28.6%的患者实现疾病稳定，且安全性可控。
“现货型”革命：体内CAR工程技术与干细胞平台
基于树突状细胞的癌症免疫疗法
为破解传统自体细胞治疗的高成本和制造瓶颈，体内CAR工程技术应运而生。通过静脉注射工程化病毒载体或脂质纳米颗粒，直接在患者体内将CAR基因递送至T细胞或其他免疫细胞，实现原位重编程。2025年7月，《柳叶刀》报道了全球首个BCMA靶向体内CAR-T细胞疗法I期临床结果，4例复发/难治性多发性骨髓瘤患者均获得临床获益，客观缓解率达100%。
干细胞疗法方面，诱导多能干细胞衍生的CAR-NK细胞已进入临床试验。iPSC来源的CD19靶向CAR-NK细胞产品FT596在CAR-T初治B细胞淋巴瘤患者中实现64%的客观缓解率。工程化间充质干细胞作为“活体递送系统”，可精准携带抗癌药物、溶瘤病毒甚至CAR分子靶向肿瘤微环境，为实体瘤治疗开辟全新思路。
干细胞疗法在癌症中的多功能机制
未来展望：多学科融合驱动精准细胞治疗
新兴技术与细胞疗法的整合推动先进治疗开发
文章指出，尽管细胞治疗取得了显著成就，但仍面临肿瘤异质性、免疫抑制性肿瘤微环境和治疗相关毒性等重大挑战。未来发展方向包括：
人工智能驱动的临床决策支持：深度学习多模态数据，早期识别严重毒性预警信号
CRISPR基因编辑优化：逆转T细胞耗竭表型，增强体内持久性和抗肿瘤功能
3D类器官和器官芯片：构建高保真体外模型，加速下一代细胞疗法筛选与转化
智能水凝胶支架和3D生物打印：实现局部递送和微环境重塑，突破实体瘤物理屏障
文章强调，细胞治疗的未来成功取决于安全性、有效性、制造工艺和监管体系的协同进化。随着多组学分析、人工智能和合成生物学等多学科技术的深度融合，细胞治疗有望朝着更安全、更有效、更可及的方向迈进，为全球癌症患者带来真正的治愈希望。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02780-8