Nature Cancer：肿瘤转录状态可预测胶质母细胞瘤患者免疫治疗后的生存情况
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长预期寿命方面效果有限。
伴有野生型异柠檬酸脱氢酶的胶质母细胞瘤，即 IDH 野生型胶质母细胞瘤，是常见的胶质母细胞瘤亚型，此类亚型患者的 IDH（异柠檬酸脱氢酶）基因没有发生突变，但疾病进展迅速，预后相对较差，其对免疫检查点阻断（ICB）治疗应答的决定因素，目前仍不清楚。
2026 年 6 月 3 日，丹娜·法伯癌症研究所/哈佛医学院 Catherine J. Wu 团队在 Nature Cancer 期刊发表了题为：Tumor transcriptional state predicts survival in immune-checkpoint-blockade-treated glioblastoma 的研究论文。
该研究表明，肿瘤转录状态可预测接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的胶质母细胞瘤（GBM）患者的生存情况。
在这项最新研究中，研究团队对 181 例接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的胶质母细胞瘤（GBM）患者的样本进行了全基因组 DNA 测序、全转录组 RNA 测序以及单核 RNA 测序，以探究与 ICB 疗效相关的基因组特征。
结果显示，基线肿瘤转录亚型可预测 ICB 治疗后的总生存期，其中，间质型（MES） GBM 与 ICB 治疗后更好的预后相关，但在标准放化疗中未见此关联。与非 MES 型相关的遗传变异（包括 PDGFRA 和 CDKN2A 基因变异）与 ICB 治疗后较差的生存率相关，但在标准治疗中无此关联。肿瘤突变负荷不能预测治疗结局。生存期与 ICB 治疗前 MES 样恶性细胞的富集相关，这些细胞特征为高表达人类白细胞抗原 I 类（HLA-I）分子且 T 细胞浸润程度更高。配对肿瘤分析显示，ICB 暴露与携带非 MES 型相关变异亚克隆的扩增有关，表明 MES 向非 MES 的转化是 ICB 获得性耐药的常见演变路径，这一机制不同于标准放化疗的耐药途径。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01179-2
原标题：《Nature Cancer：肿瘤转录状态可预测胶质母细胞瘤患者免疫治疗后的生存情况》