NEJM：治愈乙肝又往前迈了一大步！乙肝新药Bepirovirsen三期临床结果公布，19%慢性乙肝患者实现功能性治愈
在全球范围内，慢性乙型肝炎（CHB）依然是一个严峻的公共卫生挑战，影响着超过2.4亿人口，并导致每年逾百万人死亡。伴随着核苷类药物的出现，乙肝治疗也逐渐从慢性管理、长期用药，转向了追求功能性治愈的新阶段。
2025年，欧洲肝脏研究学会（EASL）和美国肝病研究学会（AASLD）分别更新指南，将乙肝的治疗目标从单纯的病毒抑制调整为追求功能性治愈，即持续的表面抗原（HBsAg）清除。而这一目标也在新型药物出现后，逐渐走入现实。
近期，欧洲肝脏研究学会年会（EASL Congress 2026）于西班牙巴塞罗那召开，会上公布了乙肝重磅反义寡核苷酸（ASO）新药Bepirovirsen（GSK836）的两项3期临床研究数据，论文同步于今日发表在《新英格兰医学杂志》。
两项研究成果喜人，Bepirovirsen治疗使近1/5的慢性乙肝患者实现了功能性治愈，在低HBsAg基数人群中，治愈率进一步达到了25%-28%，可谓乙肝治疗史上的重大突破。
这两项名为B-Well 1和B-Well 2的研究在全球29个国家招募了1838名非肝硬化的慢性乙肝成年患者，研究采用双盲、随机、安慰剂对照设计，将患者2：1分配至Bepirovirsen组和安慰剂组，300 mg/周皮下注射给药，持续24周。符合条件的患者在第48周停用核苷类抗病毒药物。
研究者根据患者基线HBsAg水平进行了分层（≤1000 IU/ml vs. 1000-3000 IU/ml），研究终点为第72周的功能性治愈率，即在停止所有抗病毒治疗后，HBV DNA检测不到且HBsAg清除，并持续至少24周。
试验结果显示，B-Well 1研究中，Bepirovirsen组有20%的患者实现功能性治愈，而安慰剂组为0；B-Well 2研究中，这一比例为19%。
对于基线HBsAg ≤ 1000 IU/ml的“优势人群”，功能性治愈率进一步提升至25%和28%。
随访期间，Bepirovirsen组不良事件发生率较安慰剂组更高（91% vs. 73%），3级及以上不良事件发生率为16%（vs. 3%）；严重不良事件（SAE）发生率为4%（vs. 1%），2%被认为与药物直接相关。约3%的患者因不良反应永久停药。
鉴于Bepirovirsen是一种皮下注射药物，注射部位反应是最常见的不良事件，治疗期间约53%的患者出现了注射部位反应（vs. 14%），这主要出现在治疗的前4周内，绝大多数表现轻微。
研究观察到Bepirovirsen组中约24%的患者出现了一过性转氨酶（ALT）升高超过正常水平3倍，研究者认为，ALT升高往往与表面抗原（HBsAg）水平下降超过3 log₁₀ IU/ml同步发生，意味着免疫系统正在被唤醒并精准清除受感染的肝细胞，是治疗反应的标志。
总的来说，Bepirovirsen在临床试验中表现出了可观的治疗效果，大大提升了乙肝功能性治愈的可能性。这不仅减少了长期用药的经济负担和心理压力，也大幅降低了疾病进展为肝癌的风险。
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