Nat子刊：莫纳什大学团队揭示裸盖菇素以时间依赖方式调控雌雄小鼠社交行为
我们平时在生活中总觉得，同一种药对每个人的效果应该差不多，但其实性别差异对药效产生不同影响。像裸盖菇素，之前的研究大多只关注雄性，很少比较雌雄的对它的不同反应，更不知道它对不同性别动物的社交行为到底存在什么不一样影响。
基于此，2026年5月25日，莫纳什大学生理学系Claire J. Foldi研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Psilocybin modulates social behaviour in male and female mice in a time-dependent manner”，揭示了裸盖菇素以时间依赖性方式调控雌雄小鼠的社交行为。
本研究以C57BL/6J 小鼠为对象，探究单剂量裸盖菇素对雌雄小鼠社交行为的时间依赖性与性别特异性影响，发现其通过5-HT1AR、5-HT2AR及伏隔核多巴胺通路调控行为：雌鼠随时间呈亲社会与熟悉偏好，雄鼠行为与多巴胺响应持续减弱，性别差异至关重要。
图一 雌雄小鼠对裸盖菇素反应不同
作者先测试了未用药小鼠的基础状态，发现雌雄小鼠在抱团取暖行为和体温上没有天生差异，不会影响后续实验结果。
接着给小鼠注射裸盖菇素后观察：雌鼠在1小时内抱团行为明显变多，25分钟时最明显，同时体温从第5分钟开始持续下降，一直到70分钟都偏低；而雄鼠的抱团行为和体温则完全没有变化。
图二 裸盖菇素对雄鼠更有效
考虑到裸盖菇素在雌雄小鼠体内的作用时间可能不一样，作者在给药24 小时后用三箱实验测试了它们的社交行为。
结果显示，小鼠的活动能力存在明显的性别差异；虽然整体社交得分相近，但雄鼠对陌生小鼠的主动社交意愿比雌鼠更强。雌鼠的梳理行为有略高的趋势，直立行为则和雄鼠差不多。
在用药影响上，裸盖菇素对雌鼠的活动、社交和刻板行为都没有明显作用；对雄鼠也不影响活动和社交，但会明显减少雄鼠的梳理和直立行为。另外，阻断 5-HT2A 受体能降低普通雄鼠的社交得分，却对用药雄鼠无效，阻断5-HT1A受体也只是有轻微降低社交的倾向，而且无论怎么处理，都不会改变雄鼠更喜欢陌生小鼠而非陌生物体的偏好。
图三 雌雄社交动机反应不同
因为三箱社交实验主要反映社交动机，作者又用屏障攀爬实验进一步测试，在给药 24 小时后观察到雌雄小鼠反应明显不同。
正常情况下，雄鼠活动量更大，适应环境时翻越屏障也更慢，但面对陌生鼠和熟悉同伴时，雌雄社交水 平差不多。用药后，雌鼠的活动和翻越速度没变化，只是对陌生鼠的社交倾向略有上升；而雄鼠活动不受影响，但刚开始翻越屏障更慢，并且更愿意亲近熟悉的笼友。
此外，阻断 5-HT2A 和 5-HT1A 受体，对雌鼠的翻越时间基本没影响，只会轻微削弱裸盖菇素带来的社交倾向；对雄鼠的活动、社交动机和偏好则完全没有起到改变作用。
总结
该研究首次系统揭示裸盖菇素对雌雄小鼠社交行为的时间依赖性与性别特异性调控，明确其作用存在显著性别差异，并非产生统一的亲社会效应。研究证实5-HT1A/2A受体与伏隔核多巴胺通路参与介导这一性别分化效应，填补了迷幻剂社交效应性别机制研究的空白，为临床前研究必须纳入性别作为生物变量提供直接实验依据，对优化裸盖菇素在抑郁、社交障碍等疾病中的精准临床应用具有重要指导价值。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02450-x
原标题：《Nat子刊：莫纳什大学团队揭示裸盖菇素以时间依赖方式调控雌雄小鼠社交行为》