Neuron | 孕期感冒会影响孩子大脑？意大利团队揭示母体I型干扰素信号破坏子代突触发育的机制

怀孕期间最怕生病，这几乎是每位准妈妈的共识。除了担心药物对胎儿的影响，人们更恐惧的是病毒感染本身会不会伤害宝宝的大脑。

流行病学研究早已揭示，孕期感染（尤其是孕中期）会增加后代患精神分裂症、自闭症等神经发育障碍的风险。但科学家一直不清楚病毒感染究竟是如何穿过母胎屏障，改变胎儿大脑发育轨迹的？

2026年5月26日，意大利Humanitas研究医院Michela Matteoli教授团队与IRCCS圣马蒂诺综合医院Fabia Filipello教授团队在《Neuron》上发表研究《Maternal-fetal type I interferon signaling drives TREM2 dysregulation and synaptic dysfunction in neurodevelopmental disorders》。

研究发现，孕期poly(I:C)诱导的母体I型干扰素（IFN-I）信号，会通过下调子代小胶质细胞中的TREM2表达，破坏海马突触的正常发育和功能，导致子代出现焦虑样行为和感觉门控缺陷。该机制在精神分裂症患者的大脑组织中也得到了验证。

孕期病毒感染，是怎么影响胎儿大脑的？

?研究人员在孕鼠妊娠第15天（E15，相当于人类孕中期）注射poly(I:C)——一种双链RNA类似物，可模拟病毒感染，激活母体免疫系统而不引入活病毒。这是研究母体免疫激活（MIA）的经典模型。

团队发现，孕鼠妊娠病毒感染后，母体和胚胎 IFN-I 水平显著升高；子代出生后第 18 天（P18），海马 CA1 区兴奋性突触密度下降，微小兴奋性突触后电流频率降低。用抗体阻断母体 IFN-I 受体后，上述突触缺陷完全恢复。

因此，孕期免疫激活通过母体IFN-I信号损害子代海马的兴奋性突触发育。

IFN-I信号升高后，小胶质细胞发生什么变化？

利用流式细胞术和ELISA检测，团队发现，poly (I:C) 子代小胶质细胞表面 TREM2 表达显著降低，而血液中可溶性 TREM2 水平升高；阻断母体 IFN-I 信号可完全恢复 TREM2 的正常表达。同时，poly (I:C) 子代小胶质细胞吞噬突触的能力在出生后第 8 天增强、第 18 天显著减弱，且该功能异常不随 TREM2 恢复而改善，说明二者是独立调控通路。

因此，母体IFN-I信号通过下调小胶质细胞TREM2表达，破坏了发育期突触修剪的正常时序。

TREM2 缺失逆转免疫激活导致的神经发育异常

通过单细胞核 RNA 测序，团队分析了 P18 子代海马细胞。

结果显示，poly (I:C) 会导致兴奋性神经元中大量与精神分裂症、突触组织相关的基因表达异常；而在 TREM2 敲除小鼠中，poly (I:C) 不再引发上述转录组改变，也不会导致突触密度下降和焦虑样、感觉门控异常等行为缺陷。

因此，TREM2 是连接母体免疫激活和子代神经发育障碍的关键分子开关。

人类精神分裂症患者存在一致的分子特征

团队分析了34例精神分裂症患者和35例健康对照的颞上回（与听觉处理、语言和社交认知密切相关的脑区）脑组织，进行bulk RNA测序。

结果显示，患者大脑中 IFN-I 响应基因显著下调，与 poly (I:C) 小鼠小胶质细胞的转录特征高度一致；同时患者大脑中调控 STAT1 磷酸化的关键分子 CDK8 表达上调，与小鼠模型结果吻合。

因此，人类精神分裂症患者大脑中存在与MIA小鼠小胶质细胞一致的IFN-I信号异常，验证了该机制的临床相关性。

全文总结

本研究揭示了母体 I 型干扰素 - TREM2 轴在神经发育障碍中的核心作用，阐明了孕期免疫激活通过重塑子代小胶质细胞转录组和功能，进而导致突触发育异常和行为缺陷的完整机制，并在人类精神分裂症患者中验证了该通路的异常，为自闭症、精神分裂症等疾病的早期预防和靶向治疗提供了重要理论基础。

小编寄语：

感冒不吃药怕烧坏宝宝，吃药怕伤到宝宝，这是每个准妈妈都经历过的焦虑。

但意大利科学家的这项研究告诉我们，真正威胁胎儿大脑的，可能不是病毒本身，而是体内对抗病毒的I型干扰素。

这为未来的临床干预提供了清晰的靶点。未来或许可以通过检测孕期IFN-I水平来评估风险，或在产后早期通过调节TREM2功能来修复已经发生的突触损伤。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.04.043

原标题：《Neuron | 孕期感冒会影响孩子大脑？意大利团队揭示母体I型干扰素信号破坏子代突触发育的机制》

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