Nature Cell Biology:北京大学刘颖团队揭示SLC25A12蛋白调控线粒体应激的非经典功能

2026-05-28 15:51
上海

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

线粒体(Mitochondria)是能量生产和细胞适应应激的核心枢纽。当线粒体受损时,细胞会激活保护性信号通路以恢复稳态并确保其存活。其中一条通路被称为整合应激反应(Integrated Stress Response,ISR),它在减少整体蛋白质合成的同时,增强应激响应蛋白的产生。线粒体转运蛋白 SLC25A12 和 SLC25A13 转运相似的代谢物,但在不同组织中表达,并与不同的遗传疾病相关。

2026 年 5 月 27 日,北京大学未来技术学院刘颖团队(博士生江浏为论文第一作者)在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为:A transport-independent role for SLC25A12 in mitochondrial stress signaling 的研究论文。

该研究发现,线粒体内膜转运蛋白 SLC25A12 除了经典的天冬氨酸/谷氨酸转运功能外,还具有调控线粒体应激信号的非经典功能。

在这项最新研究中,研究团队发现,SLC25A12 在应激信号转导中发挥着一个此前未被识别的作用,该作用与其经典的天冬氨酸/谷氨酸转运功能无关。SLC25A12 与线粒体蛋白酶 OMA1 相互作用,从而在线粒体损伤期间激活整合应激反应(ISR)。这种信号转导功能会被一种疾病相关突变破坏,但在转运功能缺陷的变异体中仍得以保留。

SLC25A12 参与线粒体应激下的整合应激反应(ISR)

总的来说,该研究揭示了 SLC25A12 是一种双重功能的线粒体蛋白,既作为代谢物转运蛋白,又作为应激信号转导的调控因子,并提示了 ISR 激活缺陷可能导致了某些与 SLC25A12 相关的病理机制。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01973-1

原标题:《Nature Cell Biology:北京大学刘颖团队揭示SLC25A12蛋白调控线粒体应激的非经典功能》

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