哈佛最新Nature：为何有人遇事淡定，有人瞬间崩溃？外侧隔核CRHR2神经元群体编码预测防御行为
同样被领导当众批评，有人转头就投入工作，有人却辗转反侧焦虑好几天；同样经历考试失利，有人很快重整旗鼓再战，有人却陷入自我怀疑一蹶不振。
为什么面对一样的压力事件，不同人的反应会天差地别？为什么有些人天生就更容易被焦虑困扰？
2026年5月20日，哈佛大学医学院Gord Fishell教授团队与洛克菲勒大学Dionnet Leandro Bhatti Mazo博士在《Nature》上发表研究《Feature-specific threat coding in lateral septum guides defensive action》。
这项研究揭示了外侧隔核（LS）中表达 CRHR2 受体的神经元群体通过分子、功能和解剖学的多维度组织原则，整合海马传递的威胁线索信号与下丘脑传递的动作执行信号，从而精准指导防御行为的神经机制。
LS中的CRHR2神经元是如何工作的？
?双向信号主动回避任务：小鼠学习在特定声音（条件刺激CS+）后10秒内跑到箱子另一边，即可避免足底电击。另一声音（CS-）不伴随电击。这是研究威胁线索学习与防御行为的经典范式。
?LSCrhr2：外侧隔核中表达促肾上腺皮质激素释放激素受体2型（CRHR2）的神经元。CRHR2是CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的受体之一，参与应激和情绪调节。
首先，研究人员设计双向信号主动回避任务，发现光抑制LS中的CRHR2神经元会显著降低小鼠回避成功率，证实 LSCrhr2 神经元是防御行为必需的。
通过微内窥镜钙成像记录 1654 个神经元活动，发现其活动能提前预测防御结果。声音响起 1 秒内可区分后续回避成败，动作开始前 1.5 秒会再次分化。时间精准光抑制实验验证，两个阶段分别负责威胁评估与动作激发。
因此，LSCrhr2神经元在防御行为中分两个阶段工作：先评估威胁，再驱动动作。
LSCrhr2 神经元包括哪些亚型？
传统观点将 LSCrhr2 视为统一群体，但本研究通过单细胞核 RNA 测序发现，LSCrhr2神经元可分为10种转录组亚类，每种有独特的分子标记（如Glp1r、Chat、Lhx2、Met、Calcr等）和空间分布。不同亚类在LS中呈现有序的空间分布，形成清晰的功能分区。
采用交叉遗传策略特异性标记 6 种主要亚类后发现，不同亚类编码不同威胁信息：Lhx2 亚类编码线索 - 结果关联，Met/Calcr 亚类编码动作预期，Glp1r 亚类编码动作执行，且功能亚类呈有序空间分布。
因此，LSCrhr2包含10种分子和功能特异的亚类，在防御行为的不同阶段各司其职。
?解读：本研究证明LSCrhr2神经元有的负责识别危险信号，有的负责准备行动，有的负责执行动作。这种分子-功能的精细对应，解释了为什么不同个体在面对相同威胁时反应各异。
不同的LSCrhr2亚类分别接收哪些脑区的信号传递？
通过狂犬病毒单突触示踪技术发现，所有 LSCrhr2 亚类均主要接受海马和下丘脑输入，但输入比例存在显著差异。光纤光度记录证实，海马输入编码威胁线索的预测信息，与动作无关；下丘脑 LHAsf 输入在回避前逐渐升高，SuM 输入在动作开始时达峰值。抑制海马降低回避成功率，抑制 SuM 延长潜伏期，抑制 LHAsf 同时降低成功率与动作强度。
因此，海马向下游LS传递威胁线索信号，下丘脑传递动作执行信号，两者在LS不同亚类中整合，驱动防御行为。
全文总结
综上所述，这项研究证明 LS 不是一个单一的抑制性结构，而是由分子、功能和解剖学上高度特异的神经元亚类组成的复杂信息处理中心。
这些亚类通过选择性接收海马的认知信号和下丘脑的生理信号，将抽象的威胁评估转化为具体的防御动作，为大脑如何整合多源信息指导适应性行为提供了全新的范式。
小编寄语
遇到突发状况，你是那个立刻冷静分析、有条不紊处理的人？还是那个心跳加速、手心冒汗、脑子一片空白的人？
哈佛大学的这项Nature研究告诉我们，这其实是取决于大脑外侧隔核里10种神经元的协作模式。研究发现，威胁处理是分步进行的：评估→准备→执行。每一步由不同的神经元亚类负责。那些遇事不慌的人，可能是这三个步骤配合得天衣无缝；而那些一点就炸的人，可能是评估环节过于敏感，或者执行环节反应过猛。
理解这一点，或许就是我们与自己的焦虑和解的第一步。
原文链接
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10520-9
原标题：《哈佛最新Nature：为何有人遇事淡定，有人瞬间崩溃？外侧隔核CRHR2神经元群体编码预测防御行为》