一颗乳牙干细胞的抗AD奇旅！北京科技大学杜宏武团队揭示干细胞治疗AD新策略
阿尔茨海默病（AD）病因复杂、个体差异大，至今尚无药物能真正阻止其恶化。过去依赖“一个药打一个靶点”的化学药物屡屡失败，让科学家意识到：对付这种多因素交织的脑病，需要更全面的策略。于是，具有多重调节能力的细胞疗法成为新希望。
基于此，北京科技大学杜宏武研究团队在Biomedicine &Pharmacotherapy杂志发表了“Stem cells from human exfoliated deciduous teeth relieves Alzheimer’s disease symptoms in SAMP8 mice by up-regulating the PPARγ pathway”揭示了人脱落乳牙干细胞通过上调PPARγ通路缓解SAMP8小鼠的阿尔茨海默病症状。
本研究发现，人乳牙来源的干细胞（SHED）可显著改善AD小鼠的行为认知、保护神经元并减轻神经炎症。尽管仅少量SHED进入大脑，但血液蛋白质组学揭示其主要通过系统性调控发挥作用，其中PPARγ信号通路被显著激活。Western blot证实，SHED增强PPARγ活性，改善脑内葡萄糖代谢。SHED通过上调PPARγ通路、缓解能量代谢障碍和神经损伤，发挥抗AD作用，展现出良好的治疗潜力。
图一 SHED的基本生物学特性
研究人员从乳牙中分离出SHED并在体外培养，细胞呈典型梭形，增殖能力强，5天内数量扩增近12倍。
第5代细胞经检测显示：高表达间充质干细胞标志物（CD73、CD90、CD105，>96%），几乎不表达血源性标志物（<0.2%），纯度高。三系分化实验证实，SHED可成功分化为成骨细胞（形成钙结节）、脂肪细胞（积累脂滴）和软骨细胞（形成软骨球），具备典型的间充质干细胞特性。
图二 SAMP8小鼠记忆测试
本研究采用尾静脉注射方式，每周一次、连续4周将SHED注入SAMP8阿尔茨海默病模型小鼠体内。末次注射一周后（第29-33天）进行Morris水迷宫（VisuTrack，上海欣软）测试：前5天为定位导航训练，第34天为空间探索实验。
结果显示，尽管第29天两组小鼠因平台有明显标记而表现相近，但随着训练进行，SHED治疗组小鼠找到隐藏平台所需时间显著短于生理盐水组，表明其空间学习与记忆能力明显改善
在第34天的探测试验中（平台已移除），SHED组小鼠穿越原平台位置的次数更多，在目标象限停留时间也显著更长，进一步证实其空间记忆功能得到恢复。
综上，SHED治疗有效改善了SAMP8小鼠的认知障碍。
图三 SHED对小鼠海马体和皮层神经元的影响
除了减轻病理损伤，维持神经元数量和功能对改善认知至关重要。研究发现，SHED治疗显著提升了SAMP8小鼠脑内神经元的活性与再生能力：
尼氏体染色显示，SHED组海马神经元中尼氏体数量更多、体积更小，提示神经元数量增加、功能活跃；
免疫荧光检测进一步证实：海马区成熟神经元标志物 MAP2 表达显著升高，表明神经元结构和功能得到修复；皮层中神经前体细胞标志物 Nestin 表达明显增强，提示SHED可能促进神经新生。
这些结果表明，SHED不仅保护现有神经元，还可能激活神经前体细胞，促进神经再生，从而协同改善认知功能。。
总结
本研究揭示，静脉注射SHED主要通过旁分泌机制激活PPARγ通路，改善脑内葡萄糖代谢，从而减少Aβ和p-Tau沉积、促进神经发生，最终缓解SAMP8小鼠的认知障碍，为阿尔茨海默病的干细胞治疗提供了新策略和机制依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113169
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原标题：《一颗乳牙干细胞的抗AD奇旅！北京科技大学杜宏武团队揭示干细胞治疗AD新策略》