Nat子刊 | 打一针镇痛四周！新研究发现赛洛西宾单次用药长效缓解神经痛，还能让止痛药效果翻倍
神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统损伤或疾病引发的慢性疼痛，2011年国际疼痛研究协会（IASP）通过《PAIN》期刊正式定义为"由影响躯体感觉系统的病变或疾病直接引发的疼痛"。临床表现为自发性疼痛、痛觉过敏及感觉异常。
针对慢性神经痛，是否有更安全、更长效的出路？
2026年4月24日，英国雷丁大学药学院Maria Maiarú团队在《Communications Biology》上发表研究《Psilocybin ameliorates neuropathic pain-like behaviour in mice and facilitates gabapentinmediated analgesia》。
研究证实，单次注射赛洛西宾（Psilocybin，裸盖菇素）可通过5-HT₂A 受体发挥长效镇痛作用，在雄性小鼠体内镇痛效果可维持28 天。赛洛西宾不仅能直接减轻神经病理性疼痛，还能在给药数周后，显著提升临床常用药物加巴喷丁的镇痛效力，为临床上难以治疗的顽固性神经痛，提供了全新的联合用药与治疗策略。
赛洛西宾能止痛吗？能持续多久？怎么起效？
团队使用保留神经损伤（SNI）模型构建小鼠神经病理性疼痛。
结果显示，0.3mg/kg和1mg/kg赛洛西宾均能降低机械痛敏与动态痛敏；雄性小鼠镇痛效果可持续至给药后28天，雌性小鼠可持续约1周；5-HT₂A受体拮抗剂沃立那色林可阻断镇痛作用；赛洛西宾不影响小鼠运动能力，还能减轻疼痛带来的应激反应。
因此，赛洛西宾通过5-HT₂A受体，安全、长效缓解神经痛。
解读：单次注射赛洛西宾可使雄性小鼠的疼痛缓解持续近一个月，这是传统止痛药（如加巴喷丁、阿片类药物）完全无法比拟的；赛洛西宾性别差异显著，可能与雌激素对5-HT2A受体的调节有关，值得进一步研究。
能不能用更低的剂量、更优化的方案，让效果更强？
接下来，团队探索了不同给药方案，对雄性小鼠采用每周1次、连续3周的给药方案（每次0.3 mg/kg，低于单次有效剂量）。
结果显示，多次低剂量比单次给药的镇痛效果更强、更持久，最大可能效应值（%MPE）可达62.6%；提前30天预防性注射无法阻止神经痛的发生。
因此，赛洛西宾对已形成的病理性疼痛网络有效，不能预防疼痛，低剂量多次使用能放大止痛效果。
和现有止痛药联用，能不能“1+1>2”？能不能让耐药/失效的药物重新起效？
加巴喷丁（Gabapentin）是临床神经病理性疼痛的一线用药，但存在需多次服药，长期使用后易耐受的问题。
研究发现，赛洛西宾与加巴喷丁急性联用，止痛效果比单用加巴喷丁更强、更久；在赛洛西宾单次给药55天后（其直接镇痛效果已消失），再注射加巴喷丁，仍能产生强效且持久的镇痛作用。
这表明赛洛西宾能重塑疼痛相关神经环路，长期提升现有止痛药的疗效，突破传统止痛药需长期服用、易耐受的局限。
解读：赛洛西宾单次注射后近两个月，它的直接镇痛效果早就没了，但它却能让原本效果有限的加巴喷丁产生强效、持久的镇痛作用。这说明赛洛西宾重塑了疼痛相关的神经环路，使这个环路对加巴喷丁重新敏感。
全文总结
本研究证实赛洛西宾可通过 5-HT₂A 受体发挥持久镇痛作用，低剂量重复给药可强化效果；且赛洛西宾能从急性增效与长效重塑神经环路两方面，显著提升加巴喷丁的镇痛效果，为临床治疗难治性神经病理性疼痛提供了全新策略。
小编寄语：
传统镇痛药物（阿片类、加巴喷丁、非甾体抗炎药 NSAIDs）的作用时长通常仅以小时计算，且需要每日长期服药才能维持效果。本研究中单次注射赛洛西宾即可维持近 4 周的镇痛效应，这一超长时效提示其作用机制并非短暂的受体结合阻断，而是引发了神经环路可塑性的长期重构。
雌性小鼠的镇痛持续时间显著更短（1 周 vs 雄性 4 周），提示临床需关注性别差异，未来可能需要根据性别调整剂量、给药频次，或结合激素状态优化方案。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s42003-026-10065-7
原标题：《Nat子刊 | 打一针镇痛四周！新研究发现赛洛西宾单次用药长效缓解神经痛，还能让止痛药效果翻倍》