PNAS | 压力大容易耳鸣？安徽大学汤正权团队揭示特异性5‑羟色胺能神经环路介导耳鸣行为的机制
为什么熬夜、压力大、被噪音吵过之后，就更容易耳鸣呢？为什么明明没有声音，大脑却会听到持续的噪音？
这种让人烦躁的耳鸣，到底是耳朵坏了，还是大脑神经在捣乱？
2026年4月21日，安徽大学汤正权教授团队以及美国健康与科学大学Laurence O. Trussell教授团队合作，在国际顶刊《PNAS》发表重磅研究《A discrete serotonergic circuit involved in the generation of tinnitus behavior》。
本研究在小鼠上发现一条从中缝背核（DRN）到耳蜗背核（DCN）的 5‑羟色胺（5‑HT）特异神经环路；激活该环路可诱发 DCN 主细胞过度兴奋并产生耳鸣样行为，噪声暴露会激活此环路，而抑制它则能改善噪声性耳鸣，该作用主要由5‑HT2A受体介导。
大脑里真的有一条情绪→听觉的神经环路吗？
研究者用逆行示踪+免疫荧光标记，发现耳蜗背核（DCN，与耳鸣密切相关的听觉脑区）的5-羟色胺神经输入，主要来自中缝背核（DRN）——大脑的情绪调控中心。顺行病毒示踪证实，DRN的5-HT神经元会直接投射到DCN，且纤维末梢靠近DCN的梭形主细胞。
因此，情绪中枢（DRN）有一条直达听觉脑干（DCN）的5-羟色胺投射，专门负责把“压力信号”转化为“听觉假信号”。
激活这条环路，真的能让小鼠“听到”不存在的声音吗？
团队用光遗传学和化学遗传学两种独立的操控技术，激活DRN→DCN环路，然后检测DCN的电活动和小鼠的耳鸣样行为。
用光遗传学激活DRN→DCN环路，发现DCN梭形主细胞放电显著增多，出现类似耳鸣的“神经亢奋”；化学遗传学特异性激活这条通路，小鼠在GPIAS（缺口预脉冲抑制，Gap Prepulse Inhibition of Acoustic Startle）行为中表现出明显耳鸣特征，听力和前脉冲抑制正常，排除听力下降干扰；用5-HT2A受体拮抗剂MDL-11939处理后，耳鸣样行为大幅减少。
因此，只要打开这条 5‑HT 通路，就能在正常小鼠身上“人造耳鸣”，且这一效应主要由5-HT2A受体介导。
解读：GPIAS（缺口预脉冲抑制，Gap Prepulse Inhibition of Acoustic Startle）行为范式检测耳鸣样行为是目前公认的耳鸣动物行为检测方法，其原理是正常动物在连续背景噪音中如果插入一个“静音缺口”，会被惊跳反射减弱；但耳鸣动物因为有“内部持续噪音”，对这个缺口不敏感，惊跳反射不减弱。
噪音暴露后，这条环路发生了什么变化？
接下来，团队使用噪声暴露造模，将小鼠暴露于高强度宽频噪声（116 dB SPL, 16 kHz, 2 h），这是经典的耳鸣诱导方法，模拟人类长期噪音暴露后的耳鸣。
在噪声暴露造模的耳鸣小鼠中，DCN 内 5‑HT 释放显著升高，DRN 中投射到 DCN 的 5‑HT 神经元活动也明显增强，c‑fos 标记也显示 DRN 神经元被激活。
这说明，噪声引发耳鸣的一个关键原因，就是 DRN→DCN 环路被过度激活、5‑HT 释放太多。
抑制这条过度激活的环路，耳鸣会好转吗？
团队在噪声暴露后的耳鸣小鼠中，用化学遗传学抑制DRN→DCN环路，然后检测行为变化。
结果显示，抑制DRN→DCN 环路后，噪声导致的耳鸣样行为明显改善，而不影响正常听力与感觉运动门控。对照小鼠则无此效果。
因此，关掉这条异常亢奋的 5‑HT 通路，就能有效减轻噪声引起的耳鸣。
全文总结
本研究首次明确DRN→DCN 5‑HT 特异神经环路是耳鸣发生与调控的关键节点：激活该环路通过 5‑HT2A受体使 DCN 主细胞过度兴奋，直接诱发耳鸣样行为；噪声暴露会病理性激活此环路；而抑制该环路可显著改善噪声性耳鸣，为耳鸣提供了全新环路机制解释和精准干预靶点。
小编寄语：
耳鸣患者常说：“压力大的时候，耳鸣就加重。”以往这被认为是心理作用或主观感受。本研究首次从神经环路层面证明，应激/情绪信号（5-HT）确实可以直接输入听觉脑干，触发或加重耳鸣。这不是心理作用，是一条真实的解剖通路。
如果你或身边的人正被耳鸣反复困扰，这项新研究其实给出了一些提示：平时通过减压、冥想、规律运动或心理咨询，有可能在一定程度上降低中缝背核（DRN）的 5‑羟色胺过度释放；临床上已证实有效的认知行为治疗（CBT），其作用机制也可能和修复这条异常神经环路的连接有关。而在未来，专门靶向 5‑HT2A受体的药物或精准神经调控手段，或许有希望成为治疗耳鸣的新方案。
原文链接：
https://doi.org/10.1073/pnas.2509692123
原标题：《PNAS | 压力大容易耳鸣？安徽大学汤正权团队揭示特异性5‑羟色胺能神经环路介导耳鸣行为的机制》