守护好心情的秘诀！暨南大学张力等合作揭示大脑关键分子抵御焦虑的新机制
在快节奏的现代生活里，长期压力、熬夜、情绪紧张等问题越来越普遍，很多人都会因此出现焦虑、烦躁、情绪低落等表现，严重时甚至会影响正常的工作与生活。大脑是调控情绪与行为的核心器官，而其中数量庞大的星形胶质细胞，并不只是起到简单的支撑作用，它们分泌的多种活性物质都参与着神经功能与精神状态的调节。
基于此，2026年4月10日，广州华侨医院Bo-rui Zhang、暨南大学张力团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“Astrocytic apelin mediates cortical neuronal function and prevents anxiety-like behaviors in mice”揭示了星形胶质细胞apelin介导小鼠皮层神经元功能并抑制焦虑样行为。
本研究发现，小鼠前额叶皮层中，星形胶质细胞来源的apelin缺失会引发焦虑样行为，同时伴随神经元树突形态异常和神经活动异常。而中枢补充apelin能够逆转这种基因敲低小鼠的行为异常，也能缓解慢性应激小鼠的神经元结构损伤与焦虑行为。该研究进一步明确了apelin在精神功能调控中的作用，为精神疾病的靶向治疗提供了新思路。
图一 大脑apelin减少，小鼠更焦虑
作者用转基因小鼠做实验，探究星形胶质细胞产生的apelin对小鼠精神功能的影响。他们给小鼠大脑特定区域注射病毒敲低星形胶质细胞中apelin的表达，21 天后确认敲低有效。
通过行为学实验发现：敲低apelin的小鼠，在旷场中央停留时间更短、高架十字迷宫中不愿进入开放臂、埋珠次数增加且总运动能力未受影响，说明小鼠出现了焦虑样行为。
为找背后神经机制，作者检测了小鼠大脑相关区域的细胞，发现敲低组和对照组的星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元数量相近，说明apelin缺失不影响这些细胞的存活和增殖；另外，apelin受体主要在兴奋性神经元上表达，推测星形胶质细胞产生的apelin可能参与神经调控。
图二 apelin通过调节神经元活动影响焦虑样行为
为验证皮层神经活动对焦虑行为的作用，研究者用化学遗传学方法抑制野生型小鼠边缘前区的神经元活动，结果小鼠同样出现焦虑样行为，说明该脑区神经活动确实参与情绪调控。
随后通过蛋白检测发现，apelin敲低小鼠的脑源性神经营养因子表达与剪切均降低，丝裂原活化蛋白激酶和Ras通路也出现异常，提示这些下游信号通路参与其中。
最后，研究者在相同敲低模型小鼠中，利用渗透压泵持续脑室给予apelin受体激动剂Apelin-13进行干预。行为结果显示，小鼠焦虑行为明显改善，旷场中央停留时间、开放臂进入次数增加，埋珠次数减少且自主活动不受影响。
图三 apelin：改善焦虑的关键因子
最后，研究者构建了另一种小鼠模型，让星形胶质细胞特异性过量表达apelin并将携带该基因的病毒注射到小鼠双侧边缘前区脑区。后续行为学实验结果表明，和直接向脑内注射apelin多肽的效果类似，提高皮层星形胶质细胞的apelin表达量，能够有效缓解、逆转由慢性束缚应激引发的焦虑样行为。
这些从结构到功能层面的完整实验证据共同证明，星形胶质细胞来源的apelin在预防和改善焦虑障碍中起到关键作用，这一保护效应很可能是通过调控大脑皮层区域神经元的结构与功能来实现的。
总结
综上，本研究从细胞、生理及行为水平证实，星形胶质细胞分泌的apelin对维持小鼠正常精神功能至关重要，其机制可能与调控内侧前额叶皮层神经元的形态与活动有关。该研究揭示了apelin在情绪调节中的重要作用，为焦虑等精神疾病的治疗提供了潜在分子靶点。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01785-x
原标题：《守护好心情的秘诀！暨南大学张力等合作揭示大脑关键分子抵御焦虑的新机制》