第六期｜绝经后的断粮神药之芳香化酶抑制剂
大家好，乳腺科汪医生带着#乳腺癌药物编年史 第六期来了
1970年代，英国生物化学家安吉拉·布罗迪（Angela Brodie）随丈夫哈利·布罗迪来到美国马萨诸塞州的伍斯特基金会实验生物学研究所，想在那里研发一款新型口服避孕药。但其中一个化合物在避孕上失败了。
布罗迪没有扔掉这个“失败品”，而是想：既然它能抑制雌激素合成，能不能拿来治乳腺癌？她和丈夫在实验室里优化出了第一个选择性芳香化酶抑制剂——4-羟基雄烯二酮（4-OHA）。当他们拿着数据找药企时，却碰了一鼻子灰——当时美国药企对不直接杀死癌细胞的药物毫无兴趣。直到1981年，她遇到了英国肿瘤科医生查尔斯·库姆斯，对方组织了首次临床试验，11名晚期乳腺癌患者中约30%肿瘤进入缓解期。1994年，4-OHA以福美司坦之名上市，成为十年来首个专为乳腺癌设计的新药。但她没有给这个药申请专利——病人比利润更重要。后来，进行更新迭代，产生了目前临床上使用的第三代芳香化酶抑制剂。
? 冷知识： AIs按化学结构分两类：非甾体类（阿那曲唑、来曲唑）可逆结合，像临时锁；甾体类（依西美坦）不可逆结合，像一次性焊死，还带轻微雄激素样作用。FATA-GIM3研究比较了三种AI的5年无病生存率，结果阿那曲唑90%、来曲唑89.4%、依西美坦88%，三者无显著差异，选哪个主要看医生习惯和副作用耐受度。最有意思的是，约半数患者吃AIs后会出现关节晨僵酸痛，医学上专门起了个名字叫AIMSS（芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼综合征）。很多人以为是“扛不住”，其实这恰恰说明体内雌激素被压得够低，药在起效！实在难受可以换另一种AI试试，三成患者换药后症状明显改善。
? 临床应用： ATAC和BIG 1-98两大里程碑试验证实，5年AI治疗优于5年他莫昔芬，无病生存风险比分别降低17%和19%。目前AI是绝经后ER阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的一线标准方案。对于绝经前高危患者，卵巢功能抑制（OFS）+AI联合治疗也是推荐选项。
✨ 一个“失败”的避孕药，一次对常规思维的背叛，最后成就了半个世纪以来最伟大的乳腺癌治疗革命。
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原标题：《第六期｜绝经后的断粮神药之芳香化酶抑制剂》