被“改写”的成长：认识罕见病White-Sutton综合征
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什么是White-Sutton综合征？
White-Sutton 综合征（简称 WHSUS）是一种罕见的神经发育障碍性单基因常染色体显性遗传病，由1号染色体（1q21.3）上POGZ基因的致病性变异引起，全球仅报道百余例。POGZ基因负责编码的蛋白参与有丝分裂进程和染色质的调控。目前绝大多数POGZ基因致病性变异为新发突变，并非父母遗传。该疾病可累及神经系统、心血管、骨骼、消化系统等多个器官系统，严重影响患儿身心健康。
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White-Sutton综合征有什么表现？
WHSUS患儿临床表现差异很大，主要包括以下表现：
神经系统异常（最常见）
几乎所有患儿都可能出现大运动、精细运动、语言发育迟缓，伴随肌张力低下；部分患者可能表现为癫痫发作；部分患儿还会出现髓鞘形成延迟，脑室周围白质病变，脑室扩大，小脑、脑干、胼胝体发育不良等脑部结构异常。行为方面，约 1/3 患儿有孤独症谱系障碍，还可能出现焦虑、社交互动受限、注意力缺陷、低挫折耐受性等异常。另外，还可能有双侧或单侧感音神经性听力损失。
（头颅核磁双侧脑室扩大表现 图片来源：White-Sutton综合征临床表型扩展及治疗尝试:病例系列报告. 临床儿科杂志, 44(1), 38-43.）
特殊面容
特殊面容在WHSUS患儿中常见，包括眼距过宽、面中部发育不良、额部宽阔、上唇薄、鼻梁塌陷且平坦、内眦赘皮、唇腭裂等。
眼科异常
患儿可能出现近视、斜视、远视等屈光异常，严重时可能出现虹膜缺损、视交叉发育不良、视神经萎缩、杆锥营养不良、皮质性视觉障碍等。
生长发育
部分患儿可能出现身材矮小、小头畸形、短颈、小手、指弯曲、关节松弛、脊柱侧弯等；
部分患儿可表现为食欲亢、超重/肥胖，甚至继发代谢异常，如胰岛素抵抗。
其他系统受累：
消化系统：易出现喂养困难、便秘、周期性呕吐等；泌尿生殖系统：可能有肾盂输尿管连接部梗阻、肾发育不良等畸形，男孩可能出现隐睾，女孩可能有原发性闭经；心血管系统：部分患者可能合并先天性心脏病，如动脉导管未闭、房间隔缺损；此外，WHSUS还可能与脊髓栓系综合征相关。
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如何确诊？
WHSUS累及系统多、表型多样，且部分症状与其他发育迟缓类疾病相似，仅靠临床表现无法确诊。基因检测是诊断的金标准。
确诊依靠基因检测（如全外显子测序），找到 POGZ 基因致病性变异，并结合 ACMG 标准判定变异致病性，同时临床与其他神经发育遗传病鉴别。
当孩子出现不明原因的语言/运动发育落后、智力障碍、特殊面容、多系统异常时，应及时进行遗传评估！
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能治吗？
目前暂无WHSUS的根治方法，治疗以对症支持治疗、提高生活质量为主，强调多学科长期管理，针对不同系统的表型进行针对性干预：
Ø 康复训练是基石
针对神经系统的发育迟缓，尽早开展语言、精细运动、认知康复，多数孩子能逐步学会完整表达、适应日常交流，预后明显改善。
Ø 生长发育管理
对于身材矮小患儿，目前国内有经3年生长激素治疗身高改善的案例。但由于WHSUS病例罕见，尚缺乏长期预后数据，在排除生长激素治疗禁忌症并长期规律随访的基础上，可慎重考虑应用生长激素治疗。
对于存在超重/肥胖的患儿，需控制饮食，适当运动，定期随访检测血糖及胰岛素等相关代谢指标，必要时及时药物干预治疗。
Ø 其他系统管理
关注需关注消化系统问题，如对便秘、胃食管反流等采取对症干预；癫痫、听力 / 视力异常、泌尿系统畸形、先天性心脏病等，由对应专科医生制定干预方案，如听力障碍可佩戴助听器，心脏畸形必要时进行手术矫正。
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给家长的重要提醒
若孩子出现语言/运动发育落后、智力障碍、特殊面容，伴随身材矮小、超重/肥胖、消化系统异常、泌尿系统异常等各系统异常，尤其是病因未明的情况，建议完善基因检测明确病因。早识别、早诊断、早干预，是改善孩子远期能力、提高未来生活质量的关键。
撰写 胡斐涵 住院医师
原标题：《【科普文章】被“改写”的成长：认识罕见病White-Sutton综合征》