《细胞·代谢》：糖尿病患者当心这种“焦糖味”添加剂
*仅供医学专业人士阅读参考
糖尿病脆性骨折是糖尿病患者最常见的并发症之一，糖尿病患者骨折风险整体升高20%，国际指南也将骨骼健康作为一个单独部分提出了建议。但脆性骨折如何发生、又该怎样干预，我们目前还没有太多头绪。
近期，《细胞·代谢》杂志发表了来自我国厦门大学科研团队的论文，研究者们发现，一种常见的食品添加剂麦芽酚（maltol），对2型糖尿病患者来说可能是有害的。实验发现，麦芽酚会抑制成骨细胞分化、促进破骨细胞分化，打乱骨骼重塑平衡。这些效应会被高血糖放大，加剧脆性骨折风险。
不过大家也不用太过忧虑，麦芽酚的这一骨损伤效应高度依赖于高血糖环境，稳住血糖仍然是重中之重。
有大型荟萃分析发现，2型糖尿病患者的脆性骨折风险远高于非糖尿病患者，但大多数患者的骨密度却没有显著降低。
为什么2型糖尿病患者会更容易骨折呢？
为了寻找答案，研究者们采集了脆性骨折患者的股骨颈骨组织样本进行分析，发现2型糖尿病患者骨组织中麦芽酚的水平显著升高。
麦芽酚（MA）是一种常见的、天然存在的、被认为安全的食品添加剂。麦芽酚具有明显的焦糖、烘焙的风味，在面包、糖果、饼干、冰淇淋以及饮料等食品中都可能存在。拥有类似风味的还有乙基麦芽酚（EM），它与麦芽酚结构相似，本研究中也对其进行了一些分析，EM并不会在体内转化成麦芽酚。
研究者给自发性糖尿病模式小鼠饮水补充MA或EM 12周，均观察到长期喂养后小鼠骨小梁结构受损。研究者观察到糖尿病小鼠饮水量大增，相关代谢酶未受MA影响，可见MA积累来自摄入增加。
研究者使用0.1 mM-5 mM梯度浓度的MA和EM处理破骨细胞前体细胞，观察到5 mM高剂量情况下二者均显著诱导了经典半胱天冬酶依赖的细胞凋亡。在0.1 mM的低浓度下，MA和EM并不影响前体细胞增殖，但一旦加上高糖这个条件，低剂量MA和EM却会显著促进破骨细胞分化。
研究者发现，高糖环境使前体细胞IKKα/β磷酸化显著下降、NF‑κB激活受抑，但IKKγ磷酸化显著上升，NF‑κB调节亚基处于易激活的状态。低剂量MA和EM则进一步增强了IKKγ磷酸化，推动NF‑κB通路重新激活，促进破骨细胞成熟。
类似的，高剂量MA和EM促使成骨细胞前体细胞凋亡，低剂量无影响，但在高糖背景下，低剂量MA和EM降低了Wnt/β‑catenin信号通路活性，抑制成骨细胞分化。这一作用与糖息息相关，正常葡萄糖条件下，MA甚至反而能够促进成骨。
一边促进破骨，一边抑制成骨，也就难怪MA+高血糖这套组合拳对骨骼健康有伤害了。
研究者还分析了66例脆性骨折患者的血样，其中17人有2型糖尿病史。相较无糖尿病者，糖尿病患者血清MA水平显著升高；关联分析结果显示，血清MA每增加一个标准差，骨折可能性增加149%。
此外，虽然动物实验中观察到EM与MA具有类似的骨骼损伤效应，但在临床血清中未检测到。研究者指出这可能是因为EM的代谢速度较快，才未观察到积累。
综上所述，食品添加剂目前所谓的“安全”标准，并未考虑到特殊的代谢环境，研究者指出评估时需额外关注特定疾病。
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参考资料：
[1]Wang, J., Wang, Z., Feng, J., … Shi, X., Li, Q. (2026).Maltol induces diabetic fragility fractures by disrupting bone remodeling balance. Cell Metabolism, S1550-4131(26)00095-1.https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.007
本文作者丨代丝雨
原标题：《《细胞·代谢》：糖尿病患者当心这种“焦糖味”添加剂！厦大团队发现，高血糖会放大麦芽酚对骨骼的损害，加剧高血糖相关骨折风险》