王艺/武丽杰/彭勃 Med：孤独症特刊：临床实践、遗传与免疫机制新进展
医学
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2026年4月10日，复旦大学王艺教授、彭勃教授、张蕴晖教授、周浩教授团队和哈尔滨医科大学武丽杰教授团队合作，在Cell Press细胞出版社旗下医学旗舰刊Med在线发表了“Autism Spectrum Disorder (ASD)”——孤独症谱系障碍特刊。本期特刊系统性总结了孤独症遗传和免疫机制、中国孤独症临床诊疗新进展。
孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一组以社交沟通障碍、重复刻板行为为核心特征的神经发育障碍，病因复杂、异质性极强，早期识别难、干预成本高、学龄期服务缺失是全球共性难题。中国作为人口大国，面临着专业资源分布不均、服务体系待完善的现实挑战，同时也在实践中探索出了适配中国国情的诊疗和干预模式，为全球ASD诊疗提供了中国方案。
1. Autism spectrum disorder in China: Clinical practices, challenges, and future
该综述系统梳理了中国ASD临床诊疗体系的发展，总结了金字塔管理-社区-母婴-医学（Pyramid management-Community-Maternal and child care-Medicine, PCMM）模型，将分级诊疗、精准服务与家长教育深度嵌入孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）的全流程管理之中，依托公共卫生网络构建起三级筛查-诊断-干预体系，在资源有限条件下实现了早期服务的大规模覆盖，显著推动了诊断年龄的前移；同时，团队对区域性差异、人才短缺及全生命周期支持不足等核心挑战进行了深入剖析，为全球中低收入国优化ASD服务体系提供了重要的理论依据与实践参考。
（1）三级筛查-识别-干预体系：依托中国完善的妇幼保健网络，构建“基层初筛→区县复筛→市级确诊”的分级体系，实现了ASD筛查的广覆盖、低成本、高效率，建成全球最大规模的ASD公共卫生服务网络。
（2）本土干预模式创新：针对专业资源短缺的现状，大力发展家长介导、社区嵌入的干预模式，自主研发结构化社交行为干预（Behavioral-Social Rehabilitation，BSR）、亲自互动行为干预（Parent-Child Behavioral Intervention，PCBI）等本土方案，大幅提升干预可及性；全国平均确诊年龄从3-4岁提前至2-2.5岁，上海等领先地区低至1.9岁。
（3）现存挑战与未来方向：明确了区域发展欠均衡、专业能力有待提高、医保覆盖度有待提高、学龄期管理有待增强等核心瓶颈，提出强化基层能力、完善保障体系、构建全生命周期服务的优化路径。
图1 中国大陆地区0-6岁儿童ASD筛查、诊断、干预和康复服务示意图
未来，随着单细胞测序、AI筛查、肠脑轴干预等技术的发展，ASD的精准防治将迎来更多突破，最终实现“早预防、早诊断、早干预、全周期支持”的目标，为ASD患者与家庭带来更多希望。
2. Microenvironment dysregulation in autism spectrum disorder: Immune, epigenetic, synaptic, and gut-brain mechanisms
该综述从“微环境失调”的整合视角，系统整合了ASD四大核心致病机制，构建了疾病发生发展的整合框架概念。该模型将免疫、表观、突触、肠脑轴四大机制有机串联，为ASD的亚型分型、生物标志物开发与机制探索提供了核心理论支撑。
（1）多通路级联致病：ASD并非单一病因导致，而是遗传易感性与环境暴露共同作用下，免疫失衡、表观遗传改变、突触功能异常与肠脑轴紊乱之间存在多通路、多入口的交互作用
（2）核心病理环节：母体免疫激活（MIA）作为重要环境因素之一，通过促炎细胞因子、小胶质细胞过度激活，引发中枢神经炎症；表观遗传修饰（如DNA甲基化、非编码RNA异常）记录早期环境损伤，长期调控基因表达；最终导致突触结构与功能紊乱、兴奋/抑制（E/I）失衡，是ASD核心神经病理特征。
（3）肠脑轴双向调控：肠道菌群紊乱通过免疫、神经、代谢通路，加剧中枢神经炎症，形成“脑-肠”恶性循环，成为ASD症状持续与加重的可能影响因素之一。
图2 ASD核心致病机制——免疫、表观遗传、突触和肠脑轴
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3. Maternal immune activation: A critical prenatal risk factor for autism spectrum disorder
该短篇综述聚焦母体免疫激活这一关键产前风险因素，整合流行病学、动物模型与分子机制证据，系统梳理了孕期感染、慢性炎症及代谢性疾病通过胎盘免疫调控通路影响胎儿神经发育的可能机制；团队重点讨论了胎盘作为“免疫守门人”在传递母体炎症信号中的关键作用，以及男性胎儿对母体免疫激活（Maternal immune activation, MIA）反应更敏感、风险更高的性别差异机制，并基于“二次打击”模型提出了从营养干预、风险筛查到孕期监测的多级预防策略。这一工作为早期识别高危妊娠、开发基于免疫调控的干预手段提供了重要的理论支撑。
（1）母体免疫激活与ASD的强关联性：孕期感染、自身免疫病、慢性炎症等引发的母体免疫激活，可使子代ASD风险显著升高，是ASD重要的产前危险因素。
（2）胎盘介导的核心通路：胎盘作为免疫调控器官，通过“直接通路（细胞因子透过胎盘）”与“间接通路（胎盘炎症导致营养转运受损）”，影响胎儿神经发育；男性胎盘炎症易感性更高，可能部分解释了ASD男童高发（2-4倍）的性别差异。
（3）长期表观遗传记忆：母体免疫激活会在胎儿体内留下表观遗传标记，导致小胶质细胞长期致敏、神经环路异常，影响可延续至出生后较长时期；同时提出“多击模型”，即MIA作为“第一击”，与产后感染、创伤等“第二击”共同影响疾病表型。
（4）可干预保护因素：维生素D、胆碱、Omega-3等营养素可能有助于降低母体免疫激活相关风险，为孕期高危干预提供了明确方向。
图3 母体免疫激活（MIA）与胎儿神经发育
作者介绍
王艺
教授
王艺，二级教授，国家杰出医师，上海市优秀学科带头人。担任国家儿童医学中心主任，复旦大学附属儿科医院院长和上海市儿童心理健康-儿童孤独症质量控制中心主任，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室副主任。脑功能与脑疾病全国重点实验室PI，国家重点研发计划项目首席科学家，国家临床重点专科建设项目负责人，国际人类表型组计划课题负责人，上海市脑机接口协同创新集群联合单位负责人，上海市教委人工智能促进科研范式改革赋能学科跃升计划重点项目负责人，工信部未来产业创新任务“脑机接口”揭榜挂帅项目联合负责人，复旦大学GRADE中心主任。
兼任中华医学会儿科分会神经学组组长、中国医师协会神经内科分会儿童神经专业委员会副主任委员、国际抗癫痫联盟ILAE遗传分会癫痫基因组学专业工作组成员、中国医院协会罕见病专委会副主任委员、上海市儿科、小儿外科及儿童孤独症质控中心主任、上海市小儿内科专科联盟盟主。
长期致力于神经发育障碍性疾病的遗传学机制与防治技术研究，作为首席科学家主持科技部重点研发计划《危重遗传疾病筛选及治疗关键技术开发和应用》和《基于组学特征的癫痫分子分型研究》，并承担卫生行业专项《儿童孤独症临床诊断与防治技术标准研究》。此外还负责国家自然科学基金项目3项、人类表型组计划2项及上海市科委重点项目3项，主持或参与国内外多中心临床研究16项（基因治疗6项），国际国内指南10余部，发表通讯/共同通讯SCI论文120余篇，国内外主编译书籍及教材20余部。
彭勃
教授
彭勃，复旦大学特聘教授（二级教授），博士生导师。长江学者特聘教授，国家优青，科技部重大项目首席科学家，上海市领军人才。获新时代青年先锋奖，亚洲青年科学家奖（AYSF），武田—《自然》科学创新奖，钟南山青年科技创新奖，中华医学科技奖青年奖，华夏医学科技奖青年奖等荣誉。担任中国细胞生物学会神经细胞分会副会长，中国神经科学学会胶质细胞分会副主任委员，上海市神经科学学会理事。
主要关注中枢神经系统内的小胶质细胞，系统性阐明其更替机制。以此为基础，创新性提出以小胶质细胞替换开展神经系统疾病治疗的新策略，并在国际上首次实现高效的小胶质细胞替换，为神经系统疾病治疗开辟了全新思路。进一步，团队全球首次开展小胶质细胞替换的临床治疗，证明该疗法的有效性。主要研究成果以最后通讯作者发表在Science，Nature Neuroscience，Nature Aging，Neuron，Cell Stem Cell，Cell Reports，Nature Communications和eLife等高水平期刊，入选2018年神经免疫学年度科学进展，2025年中国神经科学重大进展（第一完成人）。
武丽杰
教授
武丽杰，二级教授，哈医大星联杰出教授，博士生导师。现任哈尔滨医科大学附属第六医院发育行为儿科主任、黑龙江省儿童发育与遗传研究重点实验室主任。省级领军人才梯队带头人、省级重点建设学科带头人、首批黑龙江省高层次人才。
兼任中华预防医学会儿少卫生分会副主任委员、中国医师协会儿科分会儿童保健学组副组长、中国妇幼保健协会儿童康复专委会副主任委员、中华医学会儿科学会发育行为学组委员、《中国学校卫生》杂志编委会副总编等学术兼职。
长期致力于孤独症谱系障碍的流行病学及病因学研究，主持国家自然科学基金区域联合重点项目1项、面上项目9项以及其他省部级课题多项。获省级科研成果二等奖3项、发表学术论文200余篇、SCI收录70余篇。任妇幼保健专业、儿科学专业国家规划教材《儿童保健学》副主编。
张蕴晖
教授
张蕴晖，教授，复旦大学公共卫生学院博士生导师、环境卫生学教研室主任，同时担任上海市环境健康科技创新工作站站长及国际期刊COTOX的co-editor。她长期致力于环境与儿童健康领域，尤其聚焦儿童神经发育迟滞的环境病因与早期防控。作为“上海亲子队列”负责人，她系统探索生命早期暴露于空气污染、内分泌干扰物等环境因素对儿童神经发育迟滞的因果关联及分子机制。在此基础上，她进一步推动儿童重要实体肿瘤和血液病专病队列平台建设，拓展环境因素在儿童肿瘤与血液病发生中的风险评估研究。她主持国家重点研发计划、国家自然科学基金等国家级课题，并参与美国NIH等国际合作项目，致力于解析环境-基因交互作用及表观遗传调控在神经发育障碍中的角色。她在Med、JAMA Netw Open、Environ Sci Technol、Environ Health Perspect、Int J Epidemiol、eBioMedicine、The Innovation Med等期刊发表论文160余篇，主编、副主编学术专著7部，入选全球前2%顶尖科学家榜单。作为第一完成人，她获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学二等奖、中华预防医学会科学技术奖三等奖、上海市科技进步三等奖等。相关成果为揭示儿童神经发育迟滞的环境-基因交互机制、建立早期预警体系及发现干预靶点提供了关键科学依据。
周浩
教授
周浩，主任医师，教授，博士研究生导师，复旦大学附属儿科医院康复中心主任。中国罕见病联盟神经肌肉病分会副主任委员，中国优生优育协会中西医协同工作委员会副主任委员，中国中医学会儿童协同创新平台常委，中国康复医学会孤独症康复专委会常委，中国医师协会儿科医师分会康复学组副组长，中华医学会儿科学分会康复学组委员，上海儿童孤独症质控中心专家组委员。以儿童神经发育障碍的防治技术作为主要研究方向，主持及参与国家自然科学基金和省部级课题15项，发表论文100余篇，在MED、Neurology、Psychiatry research、Environmental Pollution等杂志发表SCI论文50余篇，总引用次数>1200，入选ESI高引用论文1篇；获得省市级科技进步奖4项，获批专利 6 项，成果转化 1 项；参编和参译专著 4 部；Autism research等杂志审稿人。
Cell Press Multi-Journal Submission的前身Cell Press Community Review模式于2021年推出。对于通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的作者，我们将提供稿件被多本期刊同时考虑的机会。超过80%通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的文章获得了至少一个或多个期刊的评审。
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原标题：《王艺/武丽杰/彭勃 Med：孤独症特刊：临床实践、遗传与免疫机制新进展》