Nat Commun | 熬夜打乱激素节律？哈佛团队揭示下丘脑环路调控皮质酮昼夜节律分泌的神经机制
你有没有过这样的体验？每天早上，闹钟还没响，你就自然醒了，而且精神抖擞；但熬了一夜之后，第二天不仅困，还莫名地烦躁、焦虑，感觉身体被掏空。
这不仅仅是没睡够，是你体内的压力激素节律被打乱了。这个激素叫皮质醇（在小鼠中叫皮质酮）。它正常时会在清晨达到高峰，帮你醒来、应对一天的挑战；深夜降到最低，让你安心入睡。
但它是怎么被大脑精准调控的？为什么熬夜会打乱它？
2026年4月7日，哈佛大学医学院Clifford B. Saper团队在《Nature Communications》上发表的研究《A hypothalamic circuit for circadian regulation of corticosterone secretion》，第一次完整画出了这条从生物钟到激素分泌的神经通路：
视交叉上核（SCN），通过DMH 谷氨酸能神经元直接兴奋、DMH GABA 能神经元经尾腹侧室旁核（cvPVH）去抑制两条并行通路，调控室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（PVH-CRH）神经元，实现皮质酮昼夜节律分泌，且光信号可补偿 GABA 能通路在光照环境中的作用。
信号从哪里出发？
大脑的主生物钟在视交叉上核（SCN），但SCN不直接负责调控激素分泌，而是需要把信号传到室旁下区（SPZ）。
通过神经元特异性消融技术毁掉SPZ的GABA能神经元，小鼠的皮质酮节律就乱了，自主活动和体温节律也被破坏。但有趣的是，如果只敲掉SPZ神经元的GABA释放功能，皮质酮节律却不受影响，说明SPZ传递节律信号不依赖GABA，还有别的机制。
这证实 SCN 的时钟信号需经 SPZ 中继，才能传递到下游调控核团。
DMH 双类型神经元：节律分泌的核心执行者
信号从SPZ传到背内侧下丘脑（DMH）。这里有两类不同的神经元，分工明确：
谷氨酸能神经元（DMHVglut2）：直接连接到下游的室旁核CRH神经元（PVH-CRH），后者直接分泌促肾上腺皮质激素释放激素；消融或抑制这类神经元，皮质酮的活动期峰值显著下降。
GABA能神经元（DMHVgat）：不直接连接PVH-CRH，只在持续黑暗环境中发挥作用；光照可以补偿它的功能。也就是说，当你熬夜打乱了内部节律，或者倒时差昏头转向时，强光可以帮助修复那条受损的抑制通路，帮你把激素水平拉回正轨。
因此，DMH通过直接兴奋和间接去抑制两条通路，协同调控皮质酮分泌。
去抑制环路：cvPVH 是皮质酮分泌的刹车
DMH的GABA能神经元不直接作用于PVH-CRH，而是先作用另一个脑区——尾腹侧室旁核（cvPVH）。
cvPVH里也有GABA能神经元，它们的作用是持续抑制PVH-CRH，不让激素乱分泌。当DMH的GABA能神经元激活时，它们会抑制cvPVH的GABA能神经元，于是去抑制PVH-CRH，形成DMHVgat→cvPVHVgat→PVH-CRH去抑制通路，进而引起皮质酮分泌增加。消融cvPVH的GABA能神经元，皮质酮峰值会异常升高。
因此，DMH通过去抑制的方式，间接激活PVH-CRH，使皮质酮分泌增加。
全文总结
本研究完整阐明小鼠皮质酮昼夜分泌的下丘脑神经环路：SCN（主生物钟） → SPZ（节律中继站） → DMH
在DMH分叉为两条路：通路一（直接兴奋）：DMHVglut2 → 直接激活PVH-CRH → 皮质酮分泌；通路二（去抑制）：DMHVgat → 抑制cvPVHVgat → 解除对PVH-CRH的抑制 → 皮质酮分泌；
两条路协同，在活动期前精准推高皮质酮，让你醒来时精神饱满。
小编寄语：
皮质醇的昼夜节律，是人体最重要的内分泌节律之一。
这项研究告诉我们，人类的身体是为日出而作，日落而息而设计的精密系统。我们之所以熬夜后会焦虑、变笨、暴躁，就是因为大脑中负责昼夜节律和激素分泌的双环路机制紊乱了。虽然现代生活让我们不得不熬夜，但哈佛团队的发现给了我们希望，只要一束光，就能强行重启大脑的唤醒程序。
这就是为什么晨光浴能治起床气，也是给熬夜党提出的除了补觉之外的另一种可选择的补救方式。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-71482-0
原标题：《Nat Commun | 熬夜打乱激素节律？哈佛团队揭示下丘脑环路调控皮质酮昼夜节律分泌的神经机制》