逆转细胞衰老方法将进入人体试验:衰老真能逆转吗?

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一个全新的“细胞重编程”长寿医学领域,正迈出走向临床的第一步:首个针对人类的临床试验即将启动,验证通过“部分重编程”安全地让衰老细胞恢复年轻状态,从而为逆转组织、器官乃至人体的衰老打开通路。
这一临床试验的基础研究证据来自MIT科学家在视网膜上的突破性工作。多年前,他们在小鼠模型中向视网膜神经节细胞导入三种关键基因,将细胞“逆转”到更年轻的发育阶段,不让它们完全变成干细胞。
在显微镜下,新生样的神经细胞逐渐出现,老化、受损的视神经功能得到恢复,为治疗青光眼等与年龄相关的视神经病变提供了全新思路和科学依据。
这类细胞重编程研究提示我们:如果能精准控制重编程的“剂量”和时间,将有可能在保留细胞身份前提下,重置其表观遗传时钟,恢复再生能力。
该项重编程的灵感可追溯到诺奖得主山中伸弥在2006年发现的四个“山中因子”,它们能够将成体细胞重置为诱导多能干细胞(iPS细胞),这一成果已催生了多项基于iPS的再生疗法。
长寿医学研究和关注点:并非试图把细胞“退回婴儿状态”,而是通过短暂或周期性激活其中三种因子,试图实现“减龄不重置身份”的微妙平衡。
在小鼠模型实验中,周期性表达山中因子可以改善早衰模型动物的寿命和健康指标,并在皮肤、肌肉、心脏和大脑等多器官促进再生、改善记忆表现。
然而,潜在风险同样明确:如果重编程过度,细胞可能丧失功能甚至发生癌变转化。因此,安全控制编程成为临床应用的关键。
最新获FDA批准的临床试验是由Life Biosciences牵头,预期目标是治疗衰老相关疾病:开角型青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION),两者均为与年龄相关、以视神经退行性损伤为主的疾病。
研究人员基于动物模型研究结果,开发了基因疗法ER‑100,利用改造的腺相关病毒将三种山中因子(不含高致癌风险的c‑Myc)送入视网膜细胞,并且通过口服多西环素作为“基因开关”,在限定8周时间窗内启动或关闭重编程"程序"。
该临床试验第一阶段将招募12名患者,分两组进行剂量递增:在青光眼患者中确定安全剂量;在NAION患者中扩展效果验证。
临床试验首要终点是安全性和耐受性,同时也观察视力和视神经功能是否有所改善。
这将是全球首个进入人体的“细胞逆转编程”疗法,被视为对整个细胞重编程/长寿赛道的关键性人体临床检验。
目前在该前沿领域已吸引了包括Altos Labs、Retro Biosciences、NewLimit等长寿科技公司;硅谷多位科技富豪投资数十亿美元开发相关疗法或新药。
(今年十月在香港举办的亚太健康长寿国际峰会,Altos Labs首席医疗官CMO将为我们讲解最新研究进展,欢迎洽谈合作交流)。
长寿科技界人士评论认为,如果这类创新技术被证明安全且有效,未来有望推广到肾脏、肝脏、心脏甚至大脑等更多器官,修复年龄相关性损伤、延缓多系统功能衰退。
与此同时,专家们也提醒,在谈论和设想“逆转整体衰老”之前,仍需要严谨的临床试验回答一系列关键问题:重编程的剂量和频率如何控制、长期癌变风险是否可接受、多器官干预的安全边界在哪儿?等等。
这些问题的解答和研究证据,或许将从首次人体视神经疾病患者的临床试验数据中,获得初步答案。但是,仅凭这些试验性方法,设想个体衰老是否可逆转?或部分器官可逆龄修复?仍需要至少10-20年的研究,肯定不是今天的“抗衰”方法。

原标题:《逆转细胞衰老方法将进入人体试验:衰老真能逆转吗?》

