《自然》子刊：哈佛团队发现，运动产生的鸢尾素可通过免疫细胞实现抗炎和改善代谢，减轻胰岛素抵抗
*仅供医学专业人士阅读参考
运动好处诸多，减重抗炎护心养神经，总之运动起来就对了。不过对现代人来说，更想要的是不运动但也把这些好处都拿了。
2012年，一项重要研究发表在了《自然》杂志上，哈佛医学院的Bruce Spiegelman团队发现了运动带来诸多好处的关键物质，鸢尾素（irisin），并在2018年找到了鸢尾素作用的关键受体。这个故事前后跨越近30年，也是非常精彩，想要了解的读者可以阅读我们之前发表的文章。
今日，Spiegelman团队再次在《自然·代谢》杂志发文，发现了一条全新的鸢尾素作用通路。研究者们发现，鸢尾素会作用于脂肪组织中的间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells，mSC），促使其分泌IL-33，间接调控调节性T细胞（Treg），实现抗炎和改善代谢的作用。
在此前的研究中，我们已经了解到鸢尾素的多种作用，如促进白色脂肪米色化、保护神经、保护骨骼等。为了寻找鸢尾素作用的具体机制，研究者们在小鼠中开展了实验。
由于鸢尾素的半衰期非常短，研究者采用了AAV8转染的方法，使小鼠的血浆鸢尾素水平稳定提升至基础水平的20倍，维持4周至6个月。
在小鼠4周龄时注射AAV，5周后开始高脂饮食（HFD）喂养，在HFD早期（8周）和晚期（18周）两个时间点分析。
实验结果发现，慢性鸢尾素治疗显著增加了小鼠的能量消耗，改善高脂饮食带来的肥胖和糖稳态，小鼠体重下降但并不损失肌肉，同时食物摄入和活动量不改变。测序结果显示，Ucp1、Ckb、Alpl等产热基因在白色脂肪组织中上调。有趣的是，这些结果出现在肥胖后期，此时肥胖带来的炎症水平是较高的，因此研究者猜测鸢尾素的作用可能并不是改善脂肪组织产热，而是免疫调控。
分析脂肪组织中的免疫细胞发现，HFD会促使附睾白色脂肪（eWAT）中CD8+T细胞和效应CD4+T细胞增加，ST2+Treg减少；而鸢尾素会抑制CD8+T细胞和效应CD4+T细胞，恢复ST2+Treg水平。
ST2是IL-33的受体。进一步分析发现，鸢尾素直接通过HSP90α+αVβ5整合素作用于eWAT的mSC，促使其产生IL-33。
另一方面，在腹股沟白色脂肪组织（iWAT）中，升高的IL-33也会直接作用于ST2+脂肪细胞，激活其产热基因表达。不过研究者并未观察到iWAT中的IL-33+mSC增加，IL-33来源尚不明确。
简而言之，本研究揭秘了鸢尾素改善肥胖和胰岛素抵抗的具体机制，有趣的是这一机制与免疫和IL-33关系密切。此前有研究发现，IL-33也参与AD模式小鼠的神经保护，或许鸢尾素在这一链条中也有参与。
此外，鸢尾素的作用不依赖于减少食物摄入，或许可作为当下以影响食物摄入为主的减重疗法的补充。
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参考资料：
[1]A, M., Wang, G., Zammit, N.W. et al. Irisin ameliorates obesity and insulin resistance via adipose tissue IL-33 and regulatory T cells. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01491-2
本文作者丨代丝雨
原标题：《《自然》子刊：鸢尾素减重新机制！哈佛团队发现，运动产生的鸢尾素可通过免疫细胞实现抗炎和改善代谢，减轻胰岛素抵抗》