Mol Psychiatry | PTSD血液检测新突破！法国科学家发现PAI-1水平变化可预警心理创伤
生活里，车祸、暴力、重大事故这类突发的创伤性事件，很容易让人留下心理阴影，不少人会因此患上创伤后应激障碍（PTSD），陷入反复的负面回忆、对相关场景回避等状态，严重影响日常工作和生活。
2026年3月31日，波尔多大学JM Revest团队在《Molecular Psychiatry》发表题为：“Stress-induced plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) as a blood biomarker and brain risk factor for PTSD”的研究。
本研究是一项跨物种的转化研究，聚焦纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）与PTSD的关联，通过动物实验和人体纵向研究，首次证实PAI-1是PTSD的血液生物标志物和脑部风险因子，为PTSD的客观诊断和靶向治疗提供了全新依据。
PAI-1与小鼠应激反应的关联
此前研究发现束缚应激可通过糖皮质激素上调小鼠背侧海马PAI-1蛋白，本实验进一步探究其在海马亚区的表达及PAI-1敲除鼠的应激反应。
结果显示，3小时束缚应激使敲除鼠和野生鼠血浆皮质酮均升高，野生鼠海马Serpine1（编码PAI-1）基因及PAI-1蛋白随应激上调，敲除鼠则无，其他相关抑制因子、纤溶酶原基因无变化，tPA编码基因均随应激上调；两种小鼠海马体糖皮质激素受体相关基因均下调，提示敲除鼠外周及中枢应激反应正常。
单分子荧光原位杂交显示，Serpine1在背侧海马CA1、CA3区及齿状回均有表达，CA1区辐射层最高，应激后各区域表达均上调且形式不同，敲除鼠无该基因表达。
综上，PAI-1对应激有响应，应激后小鼠血浆与海马体PAI-1同步升高，PAI-1敲除鼠无相关蛋白及基因表达，应激反应正常，可用于后续实验。
PAI-1是小鼠PTSD样记忆的关键致病因子
PAI-1敲除不影响小鼠正常生理功能：PAI-1-/-小鼠在生理状态下，昼夜节律、运动能力、工作记忆/空间记忆/物体识别记忆均与PAI-1+/+小鼠无差异，应激后皮质酮水平升高幅度一致，说明PAI-1敲除仅影响PTSD相关病理过程，无基础生理损伤。
PAI-1敲除可抵抗PTSD样记忆形成：经Cort注射诱导PTSD模型后，PAI-1+/+小鼠出现典型的PTSD样记忆（对非预测性音调的高僵直率+对条件化情境的低僵直率），而PAI-1-/-小鼠未出现该表型，与生理盐水注射组无差异，证实PAI-1是PTSD样记忆形成的必要条件。
人体研究：PAI-1是人类PTSD的血液生物标志物
80名军人中，20%（13人）的PCL-S评分>34，被定义为高PTSD症状组（PTSD-S），其余80%（67人）为对照组（CTL）。
PAI-1水平与PTSD症状显著相关：PTSD-S组的ΔPAI-1显著高于CTL组（p=0.002），且61.5%的PTSD-S组受试者PAI-1水平上升，而CTL组仅31.3%；同时ΔPAI-1与PTSD相关心理指标的相关性如下：
正相关：感知压力、焦虑抑郁、自杀想法、PCL-S总分；
负相关：纵向团队凝聚力。
ΔPAI-1的诊断效能：对不同ΔPAI-1临界值进行诊断效能分析，30ng/ml为最优临界值，具体指标为：特异性82.1%、阴性预测值91.7%、Youden指数0.44，灵敏度为61.5%，该指标在精神疾病生物标志物中处于中等偏上水平。
人类血液中tPA水平在任务前后无显著变化，与小鼠实验结果一致，证实PAI-1通过抑制tPA活性而非改变tPA表达发挥作用。
研究意义
本研究通过跨物种实验证实，PAI-1是PTSD的血液生物标志物和脑部风险因子：创伤应激下，GC通过GR上调背侧海马体的PAI-1表达，PAI-1抑制tPA/BDNF通路导致PTSD样记忆形成，而血液PAI-1水平的升高与PTSD症状严重程度显著相关，ΔPAI-1（30ng/ml临界值）具备临床筛查价值；同时PAI-1是PTSD的潜在治疗靶点，其抑制剂或可成为PTSD的新型治疗手段，为PTSD的精准诊疗提供了全新的生物标志物和分子靶点。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03564-w
小编的话：
你有没有过这样的时刻？那些说不清的闪回、焦虑和回避，被旁人简单归为“脆弱”或“多想”？现在，科学家发现，血液中的PAI-1蛋白，可能就是这份痛苦沉默的“翻译”。它像一道客观的刻度，丈量着创伤的深度。这项研究不仅为精准诊断带来了希望，更在告诉每一位经历者：你的感受并非虚无，它已被科学“看见”。未来，从一份血液检测开始，理解与疗愈或许能有全新的起点。
原标题：《Mol Psychiatry | PTSD血液检测新突破！法国科学家发现PAI-1水平变化可预警心理创伤》