Trends in Immunology特刊丨围产期与生命早期免疫
生命科学
Life science
母体与胎儿之间的深刻联系反映了一种动态免疫转变，其影响范畴超越了妊娠期和生命早期。本期Trends in Immunology特刊探讨了免疫系统如何保障母胎健康，以及生命早期的环境影响如何给免疫系统留下持久的烙印，最终影响母婴的长期结局。
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两个模型，一个问题：呼吸道合胞病毒如何导致哮喘？
来自美国范德堡大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）的Tina Hartert团队发表Spotlight短评，介绍了Elisabeth De Leeuw等人（https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adz4626）的研究。该研究通过人类观察性研究和小鼠研究，探究了父母气传变应原致敏（parental aeroallergen sensitization）和生命早期呼吸道合胞病毒感染在哮喘发病中的共同作用，结果表明，协同作用推动了类似哮喘的免疫学、病理学和生理学变化。该研究促进了对疾病机制和潜在预防靶标的了解。
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T细胞如何影响泌乳并产生长期影响？
人们越来越认识到，泌乳是一个受免疫调节的过程。免疫细胞影响乳腺发育，协调组织重塑，帮助乳汁分泌，对母体健康产生持久影响。来自美国索尔克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的Deepshika Ramanan团队发表Forum短评，就哺乳期及远期，T细胞在乳腺中的作用和动态，总结了最新研究进展。
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绒毛外滋养细胞驱动的蜕膜免疫激活介导母胎耐受与免疫
妊娠期间，母体免疫细胞和胎儿绒毛外滋养细胞（extravillous trophoblasts）之间复杂的相互作用协调着胎盘形成、免疫耐受和免疫防御。来自辛辛那提大学医学院（University of Cincinnati College of Medicine）的Tamara Tilburgs发表Forum短评，就蜕膜自然杀伤细胞和T细胞如何通过识别关键的绒毛外滋养细胞配体，促进胎盘形成、耐受和免疫，总结了重要发现和有待解决的问题。
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母亲的抚摸：早期免疫印记的微生物守护者
胎儿免疫系统在子宫内的进化是一种微妙的平衡行为：既不会排斥母体抗原，同时也使自己具备“习得的”免疫力，以便在外界生存和发展。来自美国纽约威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的Melody Y. Zeng团队发表Opinion观点并提出，母体通过免疫和营养影响（部分由微生物群衍生成分协调）刻意接触胎儿，为胎儿的免疫系统打上所需的免疫记忆和表观遗传标记，使其能够适应养育程度低得多的外部世界，包括新生儿肠道中的早期微生物定植者、病原体和刺激物以及食物中的过敏原。研究人员重新定义了“卫生假说”，将产前母体微生物暴露纳入其中，这为胎儿的免疫发育提供了基础，以保障长期健康并降低炎症/自身免疫性疾病风险。
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母体饮食影响组织驻留巨噬细胞的发育和特征
健康和疾病的发展起源概念认为，生命早期的环境逆境暴露，会增加罹患各种非传染性和传染性疾病的风险。在这些不利因素中，母体营养不良是决定后代健康轨迹的关键因素。从怀孕前到哺乳期，母体营养不良会持久地改变后代的细胞和组织功能。来自德国波恩大学（University of Bonn）的Hao Huang和Elvira Mass在Trends in Immunology发表Opinion观点并提出，组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophages, TRM）是这种发育编程的核心媒介。TRM在胚胎发育过程中渗入组织，整合代谢和激素信号，并在整个生命过程中持续存在，可将母体的营养状态编码为持久的组织适应性。研究人员总结了特定的母体饮食情况如何编码不同的TRM亚群，以及编程后的TRM如何将母体营养状况与疾病易感性联系起来。TRM或可作为早期干预靶标，改善后代健康。
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母胎界面的免疫细胞稳态及其破坏
妊娠需要动态的免疫适应，以平衡母胎界面的耐受、稳态和免疫防御。新近进展将人类胎盘样本与精细化动物模型的研究结果相结合，能详细分析妊娠中期和晚期的细胞反应如何导致具有不同临床表现的主要产科并发症，如早产、胎儿生长受限和先兆子痫等。来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的Nardhy Gomez-Lopez团队发表Opinion观点，提出了一个统一范式：母胎免疫平衡的破坏。研究强调，调节性T细胞和蜕膜巨噬细胞（decidual macrophage）是抗原特异性耐受和非特异性稳态的互补调节因子，而慢性胎盘炎症中的效应T细胞浸润和急性绒毛膜羊膜炎中中性粒细胞驱动的炎症，则是病理免疫激活的例证。以上案例阐明，维持妊娠中晚期的免疫程序一旦失调，便会驱动病理发生，也带来新的治疗机遇。
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皮肤驻留T细胞的生命早期决定因素
最近的研究表明，各种免疫细胞亚群（尤其是T细胞）在围产期依次定植于皮肤，形成了对维持皮肤组织完整性和功能至关重要的分层监测网络。来自国立台湾大学的Wei-Bei Wang和美国德克萨斯大学圣安东尼奥分校（The University of Texas at San Antonio）的Na Xiong发表Opinion观点，就调节不同T细胞亚群依次定植皮肤的关键表观遗传和分子机制以及母体/外部环境因素，以及它们在建立和维持皮肤组织稳态中的作用，回顾了最新研究。研究认为，在围产期阶段，皮肤驻留T细胞系统的建立与皮肤结构屏障的成熟相协调，以适应环境变化，而在这一关键的“机会窗口”，如果出现失调，可能会对皮肤和身体健康产生终生影响。
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母胎耐受和癌症中的非经典HLA和假基因
怀孕期间，保护胎儿免受母体排斥的免疫耐受涉及非经典人白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）I类分子（HLA-G、HLA-E、HLA-F）与母体免疫抑制受体的相互作用。癌症也同样利用这些分子来逃避免疫监测并促进肿瘤进展。主要组织相容性复合体中的假基因可能会通过非编码RNA、基因转换或蛋白质相互作用来调节这些途径，但它们的确切作用仍不清楚。此外，胎儿-母体微嵌合（fetal–maternal microchimerism）可能会加强母体的耐受性，但也可能影响对自身免疫性疾病或癌症的易感性。来自法国里尔大学（Université Lille）的Michel Salzet团队发表Opinion观点，批判性地评估了当前的实验证据，指出了研究空白，并提出了在不损害母胎耐受的前提下靶向这些肿瘤通路的疗法。
原标题：《Trends in Immunology特刊丨围产期与生命早期免疫》