Neuron：陈忠/汪仪团队揭示“组胺能神经元-星形胶质细胞”调控焦虑新机制
生命科学
Life science
焦虑障碍是全球最常见的精神类疾病之一，患者人数超过3亿，为社会和家庭带来沉重的疾病负担，已成为亟待解决的重大医疗卫生问题。目前焦虑障碍一线药物（如选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT/NE再摄取抑制剂等）仍存在疗效有限、副作用明显等局限。因此，深入探索焦虑的发病和调控新机制，对于寻找抗焦虑药物新靶点、发现治疗焦虑障碍的新策略具有重要意义。
长期以来，焦虑的神经机制研究大部分均聚焦于神经元及其突触可塑性。星形胶质细胞是中枢神经系统的主要胶质细胞类型之一，它可与神经元形成三突触（tripartite synapse）连接，调控突触传递和突触可塑性，参与多种生理和病理功能。
在前期研究基础上，2026年3月5日，浙江中医药大学陈忠教授/汪仪研究员团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Neuron上发表了题为“Astrocytic H3 receptors regulate anxiety through GABA signaling”的研究论文。该研究揭示了海马星形胶质细胞参与焦虑的新机制：“焦虑线索响应”的脑内组胺能信号通过H3受体调节星形胶质细胞钙活动，促使其释放胶质递质GABA，进而“内源性缓解”焦虑行为的神经环路与细胞分子机制，为焦虑障碍的治疗提供了潜在新靶点。
为了探究组胺是否参与焦虑，研究团队通过多脑区光纤记录、光遗传学操控、细胞特异性基因干预等技术，首次发现焦虑信息在组胺能系统中呈现精确的“脑区-情境”特异性编码。利用基因编码探针对组胺神经递质动态释放进行多脑区在体监测，发现在多种焦虑情境（旷场中心区域、高架十字迷宫开臂区域）及慢性社交挫败应激中，组胺释放特异性地在腹侧海马CA1（vCA1）呈现快速、显著升高。进一步发现下丘脑结节乳头体核TMN到vCA1（而非到腹侧被盖区和背侧CA1）的组胺能环路在焦虑情境和慢性社交挫败应激中被特异性激活，且其激活程度与焦虑水平正相关。以上结果表明焦虑情境特异性招募vCA1的组胺信号。这一发现揭示了组胺在编码情绪信息时具有高度的脑区与情境特异性，为既往对组胺进行全脑药理学或基因敲除研究得出焦虑调控矛盾结论提供了合理解释。
在此基础上，研究团队特异性抑制TMN组胺能神经元到vCA1环路可诱发焦虑样行为，而激活该环路则产生抗焦虑效应，实现了对焦虑的“双向调控”。更为关键的是，通过构建星形胶质细胞与神经元H3受体的条件性基因敲降与精准光控工具，团队首次在证明vCA1区星形胶质细胞（而非神经元）的H3受体是介导抗焦虑作用的必要且充分条件。
那么，TMN组胺能输入是如何通过vCA1星形胶质细胞H3受体发挥调控焦虑作用的呢？研究团队进一步发现组胺能输入通过H3受体引起星形胶质细胞内钙信号显著升高，进而特异性引起抑制性胶质递质GABA（而非ATP或谷氨酸）释放，通过作用于邻近神经元的GABAA受体，最终发挥抗焦虑作用。此外，研究团队发现在病理性焦虑状态下vCA1区星形胶质细胞H3受体表达显著上调。通过光遗传学或基因过表达手段增强该通路活性，可有效逆转慢性应激诱导的焦虑，证明该通路在病理状态下内源性增强，主动发挥抗焦虑保护作用。
该工作发现星形胶质细胞及其H3受体是抗焦虑的关键，揭示了从“组胺能信号”到“星形胶质细胞”再到“GABA递质输出”调控焦虑的通路。这项研究不仅阐明了一条生理性抗焦虑通路，也为理解神经-胶质互作在精神疾病中的作用提供了全新视角，有望为焦虑障碍的药物研发带来新的突破。
研究成果发表在Cell Press旗下期刊Neuron
▌论文标题：
Astrocytic H3 receptors regulate anxiety through GABA signaling
▌论文网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896627326000450
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.01.020
原标题：《Neuron：陈忠/汪仪团队揭示“组胺能神经元-星形胶质细胞”调控焦虑新机制 | Cell Press论文速递》