中国医学科学院肿瘤医院王洁团队领衔发表B7-H3靶向ADC HS-20093肺癌Ia/b期关键临床研究证据

2026-03-06 15:00

上海

生命科学

Life science

近日，中国医学科学院肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院山西医院王洁/段建春团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cancer Cell发表题为“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”的研究论文。该成果首次全面呈现了HS-20093在晚期肺癌患者中的I期临床研究数据，彰显了我国创新ADC药物的研发实力。

论文介绍

该研究系统探索了B7-H3靶向ADC药物HS-20093在晚期实体瘤中的安全性与有效性，共纳入306例经治患者，其中259例为肺癌患者【广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)77例，非小细胞肺癌(NSCLC)182例】，约60%为经多线化疗、免疫治疗后进展的重度治疗后进展人群，是目前B7-H3靶点ADC在肺癌领域规模最大的临床探索。研究通过剂量递增与扩展，确定了安全有效的治疗剂量，证实其在肺癌患者中具有明确抗肿瘤活性。ES-SCLC客观缓解率达52.3%，驱动基因阴性非鳞NSCLC达33.3%，且安全性良好，尤其是全级别治疗相关间质性肺炎（ILD）发生率仅3.4%，其中≥3级发生率为0.4%。

从中国走向国际，拓宽肺癌精准靶向治疗获益人群

该研究为标准治疗失败后的难治性肺癌患者提供了新的希望，为III期临床研究奠定了坚实的基础，更标志着国产B7H3靶向ADC药物中肺癌精准治疗领域迈出关键一步。

基于ARTEMIS-001 I期研究的关键结果，HS-20093已获得中国、美国、欧洲监管机构授予的多项重要资格认定，包括中美突破性治疗药物认定及欧盟优先药物资格和孤儿药认定，加速中国和全球III期临床开发。

中国医学科学院肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院王洁教授为该论文唯一通讯作者。段建春教授以及山东省肿瘤医院孙玉萍教授、河南省肿瘤医院王启鸣教授为该论文共同第一作者。

作者专访

Cell Press细胞出版社特别邀请本文作者团队进行了专访，请他们为大家进一步解读。

CellPress：

当前ES-SCLC和驱动基因阴性NSCLC的后线治疗现状如何？为何开展此项研究？

王洁教授：

目前ES-SCLC二线标准治疗疗效有限，驱动基因阴性NSCLC免疫耐药后无药可用，这是全球临床痛点。本研究纳入259例肺癌患者，是目前B7-H3靶点ADC在肺癌领域规模最大的临床探索。HS-20093在ES-SCLC中ORR达52.3%，超过现有标准治疗2倍；驱动基因阴性非鳞NSCLC ORR达33.3%、mPFS达7.0个月。更重要的是，其安全性可控，ILD发生率仅3.4%（≥3级仅0.4%），优于同类药物，真正实现“高效低毒”，为以上两类难治性肺癌患者提供了潜在的新选择。

CellPress：

为什么选择B7-H3作为靶点？

段建春教授：

B7-H3在正常组织中表达有限，但在包括SCLC和NSCLC在内的多种实体瘤高表达，且与不良预后相关。这种表达特征使其成为ADC药物理想的靶点。靶向B7-H3的ADC药物可精准识别肿瘤细胞，将高效载荷直接递送至病灶，杀伤肿瘤细胞，同时降低脱靶毒性，减少对正常组织的损伤。

CellPress：

这项研究对肺癌领域的意义？

王洁教授：

该研究积累了首个大规模中国肺癌人群的B7H3-ADC药物数据，为肺癌患者提供了高效低毒的治疗选择，更贴合中国临床实际。其次，药物良好的安全性，为后续探索“ADC+”联合治疗模式提供了安全窗口，有望进一步提升疗效、克服耐药。目前，直接对比HS-20093与拓扑替康在复发SCLC中临床疗效的III期研究已完成入组（NCT06498479）。其主要分析结果预计今年公布。海外独立III期研究亦已启动，标志着该药进入关键验证阶段。HS-20093有望成为SCLC二线治疗的突破性药物。同时，多元化的探索，包括与免疫检查点抑制剂等不同机制药物的联合治疗研究正在推进中。

CellPress：

结合HS-20093的研究经验，您如何看待ADC在肺癌领域的未来发展方向？

王洁教授：

ADC药物正重塑肺癌治疗格局。靶点方面，B7-H3覆盖多种肺癌亚型及多瘤种，突破传统靶点局限，扩大受益人群；治疗策略上，ADC由后线向一线推进，HS-20093的III期研究已在复发SCLC中启动。未来将有更多研究探索ADC药物与免疫治疗、抗血管药物的联合；精准医学方面，系统挖掘疗效预测生物标志物、全景解析耐药机制，共同支撑ADC药物的个体化治疗；安全性管理方面，随临床应用扩大，需精细化剂量调控、分级预警不良事件，并实施全程管理，以兼顾疗效与生活质量。

作者介绍

王洁

教授

王洁，现任中国医学科学院肿瘤医院内科主任，派驻中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长，主任医师，博士生导师、北京协和医学院长聘教授。中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长、中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员。在国际上率先建立外周血分子分型的肺癌精准诊疗理论与临床应用体系，使分子分型进入无创时代，引领液体活检精准诊治的国内国际走向。主持国家重点研发计划等32项科研项目。相关研究发表在Lancet、Cancer Cell、Lancet Oncol、JAMA Oncol、J Clin Oncol、Lancet Respir Med、PNAS等国际重要学术期刊170余篇。是国家杰出青年基金获得者，以第一完成人获得国家科技进步二等奖，获全国创新争先奖、何梁何利基金科学技术与进步奖、吴阶平医药创新奖等。