肝内胆管癌新辅方案，显著延长高危患者术后生存期
近日，复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科樊嘉院士、周俭院士、施国明教授团队在国际医学顶刊《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）上报道了一篇题为《新辅助GOLP方案在可切除、伴高危复发肝内胆管癌研究》的临床研究成果。
该研究探讨“新辅助GOLP方案”在高危复发肝内胆管癌治疗中的价值，给这些高危复发的肝内胆管癌病人带来长期生存的希望。
相关论文发表在《新英格兰医学》杂志上的网页截图（复旦大学附属中山医院提供）
肝内胆管癌，难治的“小癌王”
肝内胆管癌是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，约占所有原发性肝癌的10%～15%。
据统计，中国2018年肝内胆管癌新发病人数约为3.9~5.8万人，且发病率呈逐年上升趋势。
肝内胆管癌发病隐匿，极易侵犯肝脏邻近器官和神经、发生淋巴结和远处转移，大部分病人确诊时通常已处于晚期，缺乏有效治疗方法。
对于早期肝内胆管癌患者，手术切除治疗是最佳治疗方式。然而，即使行根治性切除术，超过一半病人术后仍出现复发，术后5年总体生存率仅25%～40%。
因此，肝内胆管癌又被称为“小癌王”。
特别是伴复发高危因素（如肿瘤直径>5cm、多灶病变、血管侵犯、肝门淋巴结转移或CA19-9水平升高）的患者术后更易早期复发，总体生存时间非常有限。
新辅助治疗是提高外科技术上可切除、伴高危复发因素的肿瘤病人R0切除率，降低术后复发率的重要手段。
目前，国际上缺乏新辅助治疗伴高危复发因素的可切除肝内胆管癌的高级别证据。
GOLP方案，显著延长患者生存期
新辅助GOLP方案是一项多中心、开放标签、随机、对照II/III期的临床研究，旨在评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌患者，以评估术前新辅助GOLP方案的疗效和安全性。
项目组在2021年1月至2月间共招募178例具有复发高危因素的可切除肝内胆管癌患者，随机入新辅助组和对照组，其中新辅助组88例，对照组90例。
新辅助组患者在术前接受3个周期的GEMOX化疗（吉西他滨和奥沙利铂）+靶向药物乐卫玛和免疫治疗药物特瑞普利单抗的新辅助治疗，治疗结束后2~4周内完成手术。
对照组患者术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接进行手术。所有患者术后均接受卡培他滨化疗8周期。
新闻发布会现场照片（复旦大学附属中山医院提供）
截至2025年4月30日，研究统计发现，新辅助治疗显著延长了伴高危复发因素的肝内胆管癌患者的生存时间：新辅助组患者的中位生存时间为18个月，对照组患者的中位生存时间为8.7个月。
与对照组相比，新辅助组显示出总生存率获益趋势，新辅助组的24个月总生存率为79%，对照组的24个月总生存率率为61%。
新辅助组患者实现了肿瘤显著退缩，客观缓解率为55%，肿瘤完整切除率为95%，患者的中位无复发生存期为15.4个月，显著好于对照组的9.7个月，复发风险降低了31%。
与此同时，新辅助GOLP方案耐受性良好，未增加手术风险，相关不良事件发生率为26%，无治疗相关死亡事件发生。
将中山方案发展成为全球方案
该研究是国际上第一个多中心（国内11家医院参加）、随机对照探索肝内胆管癌新辅助治疗的研究，填补了国际空白。
该研究初步结果被2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以最新突破摘要（LBA）口头报告形式录用（摘要编号：LBA11），这项研究将复旦中山首创的“中国方案”发展成为“全球方案”，引发国际学者的广泛关注和讨论。
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝移植科樊嘉院士，复旦大学附属中山医院院长周俭院士、复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科施国明教授为本文共同通讯作者。
施国明教授及复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科黄晓勇副主任医师、叶青海教授、高强教授，生物统计室梁斐统计师，病理科纪元教授；浙江大学附属邵逸夫医院普外科梁霄教授；空军军医大学唐都医院普外科董瑞教授；温州医科大学附属第一医院肝胆外科余正平教授；郑州大学附属第一医院肝胆胰外科翟文龙教授为本文共同第一作者。
文 | 记者 周霄
编辑 | 周霄
审核 | 叶海霞
监制 | 李文井
原标题：《肝内胆管癌新辅方案，显著延长高危患者术后生存期》