古DNA研究首次登上NEJM：12000年前少女的家族遗传病诊断，揭开史前人类社会的温情一面
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
1963 年，考古人员在意大利罗米托（Romito）洞穴中发现了两具特别的人类遗骸：一具是身材矮小的成人（罗米托 1 号，身高 145 厘米），另一具是青少年（罗米托 2 号，身高 110 厘米），这一对史前人类的骨骸以相拥的姿势被共同埋葬，已沉睡了 12000 年。其中的青少年骨骼显示出明显的肢体发育异常特征。
而现在，由多国科学家组成的团队利用先进的古 DNA 技术，成功从遗骸的内耳骨中提取并分析了遗传物质，揭开了这段史前故事的真相，该研究于 2026 年 1 月 28 日发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文题为：A 12,000-Year-Old Case of NPR2-Related Acromesomelic Dysplasia。据悉，这也是 NEJM 首次发表古 DNA 研究。
研究团队利用古 DNA 技术对这个青少年做出了罕见病基因诊断，确认其患有 NPR2 基因相关的 Maroteaux 型肢端肢中骨骼发育不全（acromesomelic dysplasia-Maroteaux type，AMDM）。令人惊讶的是，这名古代狩猎-采集者在生理受限的情况下仍存活至青少年后期，遗传分析显示，她与相拥合葬的成年个体存在一级亲缘关系（母女或姐妹），研究团队推测，家族照料可能帮助她应对生存挑战。
这是迄今为止人类历史上通过 DNA 确认的最早基因诊断，也是最早的罕见病诊断和家族性遗传病例。
基于古 DNA 的疾病诊断
古 DNA 分析显示，这两具遗均为女性，且为一级亲缘关系（母女或姐妹）。她们属于维拉布鲁纳遗传簇群，是约 14000 年前从南欧扩张到中西欧的狩猎-采集人群。
研究团队通过对 36 个与骨骼和内分泌病理相关基因的测序，在罗米托 2 号中发现了一个 NPR2 基因的纯合突变（c.1801C→T），这导致其编码的蛋白质发生氨基酸改变（p.Arg601Cys）。这种改变引起了 Maroteaux 型肢端肢中骨骼发育不全（AMDM），这是一种罕见的常染色体隐性遗传病。
值得注意的是，罗米托 1 号携带了该基因的杂合突变，这解释了为什么她没有表现出严重症状。在普通人群中，NPR2 基因的杂合突变也与身材矮小有关。
史前社会的包容与关怀
罗米托 2 号作为一名狩猎-采集者，她的这一遗传疾病让她在日常活动中面临着巨大挑战：肢体活动受限影响了她的移动能力和手部功能。然而，骨骼分析显示她存活到了青少年后期，且营养状况与其他罗米托人群相当。
这表明了尽管罗米托 2 号身患残疾，但所在的群体为她提供了必要的照顾和支持。这种史前社会对弱势个体的包容与关怀，为我们理解早期人类社会的组织结构和价值观提供了重要线索。
古 DNA 技术的医学应用前景
这项研究展示了古 DNA 技术在追溯人类遗传病历史方面的强大能力。通过这种“基因考古学”方法，科学家能够研究古代人群中罕见遗传病的负担和分布，为我们理解人类遗传疾病的进化历史开辟了新途径。
该研究方法未来可应用于更多考古样本，帮助我们重建人类遗传病的演变历程，甚至可能为现代罕见病研究提供新的线索。
这项跨越 12000 年的诊断案例，不仅展示了现代科技的力量，更让我们窥见了史前人类社会的温情一面——即使在万年前的艰难环境中，人类依然展现了对弱势成员的包容与关怀。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2513616
原标题：《古DNA研究首次登上NEJM：12000年前少女的家族遗传病诊断，揭开史前人类社会的温情一面》