“魔法子弹”威力尽显！中国多项研究证实，ADC药物重塑多种癌症治疗格局
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在 20 世纪初，Paul Ehrlich 提出的“魔法子弹”概念，设想了能够选择性靶向病原体结构而对健康细胞无害的疗法。这一理念为抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugate，ADC）奠定了基础，ADC 结合了用于肿瘤特异性靶向的单克隆抗体、细胞毒性有效载荷以及用于控制药物释放的连接子，从而实现了对癌细胞的精准杀伤。
ADC 的出现和在癌症治疗中的应用，使癌症治疗格局从传统的化疗转向了更具针对性的方法。如今，已有十多款 ADC 药物获批上市，另有数百种 ADC 药物处于临床试验阶段。
今天我们分享近期中国学者在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表的 ADC 药物的几项研究进展。
ADC 在 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌中优于化疗
2025 年 12 月 16 日，东部战区总医院（南京大学医学院附属金陵医院）的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Antibody-drug conjugates outperform chemotherapy in EGFR-TKI-resistant NSCLC: a Bayesian network meta-analysis 的论文。
非小细胞肺癌（NSCLC）的一个关键治疗靶点是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）被认为是携带 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者的首选一线治疗方案。然而，尽管 EGFR-TKI 的出现革新了治疗格局，但获得性耐药几乎不可避免，这使得后续治疗策略的制定显得至关重要。
该研究确定了 19 项随机对照试验，涉及 4039 名参与者。meta 分析表明，与传统化疗相比，中国肺癌原研药芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，一款靶向 TROP2 的 ADC）显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。德达博妥单抗（Dato-DXd，一款靶向 TROP2 的 ADC）也显示出具有临床意义的治疗结果。
具体而言，Sac-TMT 在无进展生存期方面相对于几乎所有对照方案，包括基于免疫检查点抑制剂（ICI）和双特异性抗体（bsAb）的策略，均具有统计学上的显著优势。此外，埃万妥单抗（一款靶向 EGFR-MET 的双特异性抗体）联合兰泽替尼和化疗，以及依沃西单抗（一项靶向 PD-1-VEGF 的双特异性抗体）联合化疗，均表现出延长无进展生存期的能力。
研究团队得出结论——对于在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后病情进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，Sac-TMT、Dato-DXd 以及基于双特异性抗体（bsAb）的治疗方案被认定为最有效的选择，且毒性可控。这些发现突显了创新治疗药物的关键作用，为这一难治性耐药人群指明了潜在的治疗方向。
ADC + PD-1 抑制剂，安全有效治疗转移性尿路上皮癌
2025 年 11 月 29 日，福建医科大学附属协和医院的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Efficacy and safety of a novel treatment scheme of RC48-ADC plus PD-1 inhibitors in metastatic urothelial carcinoma: a multicenter real-world study 的论文。
转移性尿路上皮癌（mUC）是一种治疗选择有限的棘手恶性肿瘤。中国首个自主研发的创新型 ADC 药物维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，一款靶向 HER2 的 ADC）联合 PD-1 抑制剂，是一种很有前景的治疗策略。
该研究共纳入 63 例 mUC 患者，平均年龄为 67 岁，其中 71.4% 为男性，患者最常见的转移部位为淋巴结，其次是肺、骨、肝及其他部位。治疗响应率如下：12 例患者（19.0%）达到完全缓解（CR），33 例患者（52.4%）部分缓解（PR），10 例患者（15.9%）病情稳定。客观缓解率（ORR）为 71.4%，疾病控制率（DCR）为 87.3%。中位无进展生存期（PFS）为 10.5 个。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括疲劳（36.5%）、贫血（34.9%）、瘙痒（33.3%）、周围感觉神经病变（28.6%）和恶心（28.6%）。7 例患者（11.1%）出现 3 级 TRAE，未观察到 4 级或 5 级 TRAE。
研究团队得出结论——在真实世界环境中，维迪西妥单抗与 PD-1 抑制剂联合用药，每 3 周为一个周期，作为转移性尿路上皮癌（mUC）患者的一线治疗方案，显示出良好的疗效和可控的安全性。
2025 年 2 月 28 日，大连医科大学附属第二医院的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with HER2-positive and HER2-low advanced breast cancer: a multicenter, observational, real-world study 的论文。
关于德曲妥珠单抗（T-DXd，一款靶向 HER2 的 ADC）在中国人 HER2 阳性和 HER2 低表达的晚期乳腺癌患者中的实际疗效和安全性数据仍然有限。
这项多中心、观察性、真实世界研究旨在评估 T-DXd 治疗中国 HER2 阳性和 HER2 低表达的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究共搜集了 61 位参与者的数据，结果显示，主要终点无进展生存期（PFS）在 HER2 低表达组为 10.51 个月，在 HER2 阳性组为 10.18 个月。关于 HER2 低表达组和 HER2 阳性组的次要终点，总生存期（OS）数据尚不成熟，客观缓解率（ORR）分别为 37.93% 和 62.50%，疾病控制率（DCR）分别为 79.31% 和 87.50%，中位缓解时间（TTR）分别为 1.28 个月和 1.31 个月。在亚组分析中，一线使用 T-DXd 治疗与增加的临床获益相关。T-DXd 治疗相关的主要不良事件为胃肠道反应和骨髓抑制，主要为 1-2 级，未报告严重 4/5 级不良事件，仅有一名患者出现感染性肺炎。
这是中国首个关于 T-DXd 治疗晚期乳腺癌的多中心真实世界研究。研究结果表明，T-DXd 可能是一种适用于晚期乳腺癌患者（无论其 HER2 表达水平如何）的有效的抗肿瘤治疗药物，且不良反应可控。
这几项研究表明，ADC 药物的应用范围已超出乳腺癌，展现出在泛肿瘤治疗中的巨大潜力，也显示了中国在这一前沿领域的创新能力。
期刊介绍：Therapeutic Advances in Medical Oncology 是 Sage 出版集团旗下的一本同行评议的金色开放获取期刊，每年全文文章浏览量超过 60 万次，最新影响因子为 4.2，JCR 分区为 Q2，中科院分区为医学 2 区。
该期刊发表高质量的原创研究论文、综述以及学术评论，内容涵盖癌症医学治疗方面的开创性努力和创新研究，面向国际癌症医学临床医生和研究人员，为他们提供一个快速传播该领域的最新研究成果和观点的在线平台。
详情见：https://sage.cnpereading.com/journal/details/tama?utm_source=wechat&utm_medium=china_social&utm_campaign=iBioworld_TAM_260123&utm_content=wechat
论文链接：https://sage.cnpereading.com/paragraph/article/?doi=10.1177/17588359251395928&utm_source=wechat&utm_medium=china_social&utm_campaign=iBioworld_TAM_260123&utm_content=wechat
Therapeutic Advances in Medical Oncology 现在中国诚邀投稿。如您近期有适合的稿件投稿，欢迎扫描下方二维码，申请获取 APC 9 折优惠码。
原标题：《“魔法子弹”威力尽显！中国多项研究证实，ADC药物重塑多种癌症治疗格局》