抑郁症背后的复杂生物学
世界卫生组织估计,全球5%的成年人口患有抑郁症,这种疾病会影响一个人的思考、感受和行为,使其成为世界上最常见的精神健康障碍之一。但抑郁症的症状因人而异。
严重的抑郁症可能表现为生物过程的抑制。他们可能会比其他人行动更慢,说话更安静,精力也更低。然而,在内部,他们的生物过程却处于超速状态,身体变化呈高压力的标志,产生战斗或逃跑反应中的变化,如心率和血压升高以及皮质醇等激素的增加。昼夜节律不规则,以及大脑和身体的炎症的一个主要变化是神经递质信号的失调,这是神经元在大脑中相互交流的方式。
目前的药物旨在纠正神经递质信号通路的这些中断。但约30%的患者认为药物并不能改善他们的症状,约40%的患者报告称出现了副作用。科学家们正在探索其他药理学方法以及旨在改变大脑回路功能的干预措施。这些“电路调节”干预措施包括深部脑刺激(DBS),这是一种通过电极靶向大脑部分的技术。脑刺激可能听起来像科幻小说,但DBS在治疗其他疾病(如晚期帕金森病)方面是有效的,并且往往比我们今天的药物治疗产生更少的副作用。研究人员发现,在人类和动物模型中,大脑的炎症与抑郁症有关。但是,通过控制炎症来治疗抑郁症的尝试并没有成功。抑郁症的性别特异性行为,性激素会导致大脑免疫细胞中基因激活方式的变化。研究人员希望利用这些激素途径作为靶点,开发治疗抑郁症的新治疗策略。
有一种特定类型的炎症与抑郁症有关。大脑的免疫细胞与神经元密切相互作用,因此免疫细胞的功能障碍随后会影响神经元的活动。虽然我们认为抑郁症可能是由成年人对压力的不适应引起的,但是,大脑发育过程中大脑免疫细胞的缺陷可能足以导致抑郁症。因此,我们需要考虑在发育和成年期间恢复大脑免疫细胞的正常功能,以预防和治疗抑郁症。
研究大脑如何产生健康的认知和情绪主要目标是了解认知情绪能力的神经基础,比如评估环境中的刺激或根据不同的信息来源做出决策。使用定制设计的任务,对动物的特定能力记录大量神经元的活动,以了解它们的集体活动是如何产生某些行为,更好地理解认知情绪能力将有助于我们了解当它们在抑郁症等疾病中出错时会发生什么,以及我们如何进行干预。
在抑郁症中,我们可能无法识别出纯粹是病理性的神经活动模式。相反,抑郁症的症状可能源于在错误的时间或更高频率或强度的正常活动。通过了解大脑的基本功能,如认知和情感,科学家们有更好的机会识别出这些异常。现在,我们改变大脑的能力,无论是通过药物还是DBS等有针对性的干预措施,与我们对试图改变大脑的理解之间存在巨大差距。这就像在不了解发动机工作原理的情况下试图修理汽车。
研究人员使用小鼠模型来研究抑郁症,但这些模型并不能告诉我们全部情况。使用鼠标时,我们无法检查它们的感受和想法;相反,我们必须依靠有限的一组观察到的行为来进行分析。小鼠模型和人类之间也存在差异。例如,更多的雌性动物受到人类抑郁症的影响,但在一个小鼠模型中,抑郁症仅在雄性动物中观察到。
抑郁症是一种非常异质的疾病,也就是说,它在个体之间表现不同。除了抑郁情绪,患者还描述了一系列症状:一些人睡眠增加,而另一些人睡眠减少;有些人增重,有些人减肥。有些人有无价值感或自杀念头,而另一些人则没有。因此,当个体对抑郁症的体验不同时,他们大脑中发生的事情也可能不同,这是因为抑郁症不是一种简单的精神疾病。它可以在不同的人身上以不同的方式表现出来。因此,虽然从神经科学的角度研究心理健康障碍是一种很好的方法,但发现这些疾病的内部运作存在许多挑战。
关于抑郁症的生物学基础,还有很多东西要学;这种疾病在不同人群中如何以及为什么不同;以及这些因素如何与一个人的环境和经历相互作用。该领域的一个常见疏忽是,基础研究在学习大脑如何工作方面至关重要,这样我们才能更好地了解如何有效地使用我们的干预措施。在许多情况下,这意味着调查可能与任何特定疾病无关的问题,但实际上是朝着改变生活的发现迈出关键的一步。


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丁文京博士简介

运动生理学与临床营养专家
纳美福健康管理创始人美国波士顿大学科学博士。
美国农业部人类抗衰老营养研究中心博士后副研究员。
北美医学基金会和北美医学教育基金会会长。
致力于向中国引进国际先进的医学技术和为中国培养医学和大健康人才。
1982年毕业于首都医科大学临床医疗专业。1985年北京体育大学运动生理专业硕士,1987年到美国波士顿大学攻读博士,获得博士学位。先后在美国哈佛大学医学院附属研究所从事神经发育研究和在美国农业部设在Tufts大学的“美国农业部人类抗衰老营养研究中心”做博士后副研究员,从事抗衰老研究工作,并首次发现运动对骨骼肌间充质干细胞的激活和骨骼肌重塑。丁文京博士是北美医学基金会和北美医学教育基金会主要创始人。先后向中国引进了十余项欧美先进的医学技术,广泛应用于多个医学领域。促成多项中国和国际间的医学合作,参与设计多项国际多中心临床医学研究课题。近年来丁文京博士聚焦肠道微生态紊乱与疾病关系的推广,取得丰硕成果。有四十余项专利,其中有多项与肠道微生态应用的专利,并有十余部关于肠道微生态的学术专著和科普书籍。丁文京博士创立的“纳美福心理训练项目”根据生理心理学基本原理,集肠脑轴和多项声光电技术,将探寻心理障碍病因和训练结合重建心理健康。
原标题:《抑郁症背后的复杂生物学》

