Nature子刊：金鑫/吴水清揭示糖尿病性勃起功能障碍的致病机制，并开发出治疗方法
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
糖尿病性勃起功能障碍（diabetes mellitus-induced erectile dysfunction，DMED）是由糖尿病引发或加重的男性勃起困难，在男性糖尿病患者中高发，是糖尿病最常见和令人困扰的并发症之一，且现有疗法效果有限，这迫切需要更深入的机制研究。
2026 年 1 月 16 日，中南大学湘雅二医院金鑫、吴水清等在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Improving erectile function in diabetic male mice by rescuing depalmitoylated FBP1 to reduce cavernosal lactate 的研究论文。
该研究揭示了海绵体乳酸堆积是糖尿病性勃起功能障碍（DMED）的核心病理机制，并阐明了其分子调控机制，通过 mRNA-LNP 疗法恢复去棕榈酰化修饰的 FBP1 以降低海绵体乳酸水平，成功改善了糖尿病雄性小鼠的勃起功能。
在这项最新研究中，研究团队发现，糖尿病雄性小鼠海绵体中的病理性乳酸堆积是驱动糖尿病性勃起功能障碍（DMED）的关键因素，会导致结构退化和平滑肌细胞丢失。
从机制来说，限速糖异生酶果糖-1,6-二磷酸酶-1（Fbp1）的转录抑制和功能受损是乳酸堆积的基础。表观遗传分析显示，Fbp1 的转录抑制与组蛋白 H3 第 9 位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）及第 27 位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）修饰相关。此外，由 ZDHHC13 催化的 FBP1 第 282 位半胱氨酸（Cys282）的棕榈酰化修饰（Palmitoylation）进一步破坏了其糖异生功能，加剧了乳酸积累。
为逆转这些缺陷，研究团队构建了装载 Fbp1-C282S 突变体 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP），成功恢复了 FBP1 表达、阻断了病理性棕榈酰化，最终改善了糖尿病雄性小鼠的勃起功能。
总的来说，该研究确立了海绵体乳酸堆积是糖尿病性勃起功能障碍（DMED）的核心病理因素，阐明了其分子调控机制，进而提供了靶向治疗策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-68443-y
原标题：《Nature子刊：金鑫/吴水清揭示糖尿病性勃起功能障碍的致病机制，并开发出治疗方法》