延寿20岁，二甲双胍太“神”了！中国医学科学院：不仅阻断癌细胞供能系统，强力抑制肿瘤，还能将活到90岁的几率提升30%
提起“神药”二甲双胍，几乎无人不识。它诞生于上世纪20年代，正式登上舞台是在1957年。自那时起，这款朴实而可靠的药物便稳稳扎根于糖尿病治疗领域，成为降糖药中的“常青树”。不过，近年来越来越多的研究发现，这位“老将”并不止步于稳血糖，它在抗癌、抗衰等领域也展现出令人惊喜的潜力。
ATP和乳酸合作“点燃”PI3K/AKT信号
二甲双胍联合给癌症“踩刹车”
近期，中国医学科学院研究团队在SignalTransductionandTargetedTherapy发表的研究[1]进一步揭示了它的“新技能”：二甲双胍能通过抑制糖酵解，削减癌细胞内ATP的供应，从而截断ATP驱动的PI3K/AKT致癌信号通路。而当它与破坏乳酸稳态的药物syrosingopine联手时，还能形成“夹击组合”，协同打击胃癌细胞的恶性特性与肿瘤生长。
在癌症的世界里，有些分子表面看起来平平无奇，却在暗处翻云覆雨。α-烯醇化酶（ENO1）就是这样的角色。它本职是个老老实实的糖酵解酶，帮细胞把葡萄糖拆解成能量。但在胃癌中，ENO1却不再安分守己，它开始在代谢、信号和癌变进程中全面插手。
ENO1在胃癌组织中显著上调，而且与患者的生存结局密切相关。其高表达显著强化了糖酵解活性，让细胞内部的两种关键代谢产物——ATP和乳酸——同时大幅提升。
然而，这两者并非只是细胞代谢的“副产品”，而是一对隐秘的“合谋者”。ATP源源不断地为癌细胞提供能量，而乳酸则化身信号分子，与ATP联手“点燃”了促癌的PI3K/AKT通路。能量感应系统被彻底颠覆，胃癌细胞因此获得了更强的干细胞特性，不仅自我更新能力增强，还变得更加善于迁移与侵袭。它们不再满足于原地生长，而是开始向身体各处“开疆拓土”。
为了进一步揭示ATP在其中的作用，研究者通过人为调控胞内ATP浓度发现，高ATP水平能以浓度依赖的方式激活PI3K/AKT通路，促进干性维持和上皮-间质转化（EMT），从而显著提升癌细胞的恶性潜能。
与此同时，乳酸也在扮演着“煽风点火”的角色。实验结果显示，外源性乳酸补充能显著增强胃癌细胞的迁移、侵袭和自我更新能力，并上调干性与EMT相关分子，呈现出典型的促癌特征。
并且，这种效应呈明显的浓度依赖性：乳酸越多，细胞整体乳酸化水平越高，干性与恶性表型越突出。当研究者使用PI3K抑制剂干预时，乳酸的促癌效应被显著削弱，进一步证实其确实是通过激活PI3K/AKT通路发挥作用。
既然ATP和乳酸都能激活同一信号轴，研究团队便大胆提出新的假设——它们可能并非各自为战，而是通过同一条代谢路径协同调控信号活性。
结果耐人寻味：当糖酵解被抑制时（2-DG处理），外加乳酸的“促癌效应”几乎完全消失——细胞的迁移能力不再增强，PI3K/AKT通路也随之沉寂；但当线粒体ATP合成被阻断（oligoA处理）时，乳酸依然能显著促进迁移，并维持PI3K/AKT信号的持续活化。
这一结果揭示了关键线索：乳酸的促癌作用并非直接“操控”信号通路，而是通过维持糖酵解活性及其产物ATP的生成，间接驱动PI3K/AKT信号的活化。换言之，乳酸与ATP之间形成了一种代谢与信号的“共谋关系”——一个提供能量，一个传递信号，共同为胃癌的进展推波助澜。
这么看来，ATP和乳酸确实在癌细胞里唱起了“双簧”，不断推动肿瘤向更恶性的方向发展。那么，有没有办法来“扭转乾坤”，让这场代谢的“暗战”失效呢？这时，二甲双胍便登场了。它能够有效降低胞内ATP水平，却几乎不影响乳酸含量，而且这一作用主要是通过抑制糖酵解而非线粒体氧化磷酸化实现的；与此同时，syrosingopine则通过靶向单羧酸转运蛋白（MCTs）打破乳酸稳态，降低肿瘤外泌乳酸水平，让乳酸失去助攻的机会。
二甲双胍和syrosingopine联合使用的组合能够大幅抑制胃癌细胞的增殖、克隆形成、自我更新能力，以及迁移和侵袭能力，同时干性和EMT相关标志物也明显下调，仿佛给癌细胞“踩了刹车”。
体内实验同样令人振奋。在小鼠皮下移植模型中，联合用药组不仅肿瘤体积和重量大幅下降，肿瘤组织中的干性标志物也明显减少，充分证明了组合治疗的实际疗效。
总的来说，这项研究揭示了，ENO1通过调节糖酵解过程中的乳酸和ATP产生，影响乳酸稳态和细胞内ATP池，进而协同激活PI3K/AKT信号通路，促进胃癌干细胞特性和肿瘤进展，但二甲双胍和syrosingopine的联合使用能通过阻断能量代谢途径显著抑制肿瘤生长。
活到90及以上岁的几率提升30％
看完二甲双胍在癌细胞里的“能量暗战”，我们不禁好奇，这个老牌降糖药还能做些什么好事？事实证明，它不仅能切断肿瘤的能量供应，还悄悄帮人延缓衰老、延长寿命。
一项发表于TheJournalsofGerontology:SeriesA的研究[2]发现，服用二甲双胍的2型糖尿病女性活到90岁及以上的几率，比使用磺酰脲类药物的同龄患者高出整整30%。
这一差异意味着，在基础健康状况相似的前提下，服用二甲双胍的人活得更长，早逝风险显著下降。
满60减20？
食蟹猴“年轻”了近6岁
其实，二甲双胍的抗衰潜力早已引起广泛的关注。在2型糖尿病女性的长寿数据出炉之前，一群与人类更接近的“吗喽”（食蟹猴）已经提前体验了一把“返老还童”的感觉。
中科院团队在Cell上发表的一项研究[3]，通过长达40个月的观察，对48只食蟹猴进行了全面的抗衰老评估。结果显示，服用二甲双胍的食蟹猴在“衰老时钟”上的年龄年轻了6.41岁，相当于人类整整减龄近20年。而且，这种“青春重启”的效果还延伸到了大脑——二甲双胍能够保护神经功能，延缓认知衰退，让大脑的生物学年龄“倒退”约6年。
从机制上来说，二甲双胍通过激活细胞内的Nrf2通路，延缓神经元衰老，降低氧化应激，从而为大脑和整体机体提供持续的抗衰保护。可以说，它不仅“减龄”，还让身体和大脑同步“回春”。
看来，二甲双胍就是那位总能在关键时刻挺身而出的“多面手”，它不仅在糖尿病领域里稳定发挥，还在抗癌、抗衰的战场上大显身手。这位在降糖界默默耕耘的老将，未来还会带来哪些令人惊喜的隐藏技能呢？
仍需指出的是，研究[1]中对人类肿瘤微环境（TME）的复杂性仅通过体外或体内模型难以完全重现；研究[2]基于观察性数据，不能直接推断因果关系；研究[3]主要基于雄性猕猴模型，未涵盖雌性数据，且未全面评估副作用及停药后的长期影响，其在人类中的普适性需进一步验证。参考资料：
[1]ShuX,LiuS,YangT,ZhouX,ShenG,SunL,YuL,CaoY,RanY.Alpha-enolaseinfluencesATPpoolofcytoplasmandlactatehomeostasisbyregulatingglycolysisingastriccancer.SignalTransductTargetTher.2025Oct31;10(1):356.doi:10.1038/s41392-025-02451-0.PMID:41168198;PMCID:PMC12575808.
[2]ShadyabAH,EspelandMA,OdegaardAO,MansonJE,HaringB,JohnsonKC,ChenZ,ZhangB,LaCroixAZ.ComparativeEffectivenessofMetforminvsSulfonylureasonExceptionalLongevityinWomenwithType2Diabetes:TargetTrialEmulation.JGerontolABiolSciMedSci.2025May19:glaf095.doi:10.1093/gerona/glaf095.Epubaheadofprint.PMID:40388602.
原标题：《延寿20岁，二甲双胍太“神”了！中国医学科学院：不仅阻断癌细胞供能系统，强力抑制肿瘤，还能将活到90岁的几率提升30%》