STTT：港大团队发现，棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用，而油酸可逆转
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γδ-T细胞是一类独特的T细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞（APCs）与自然杀伤（NK）细胞的功能特征，能够在不依赖MHC限制的条件下通过分泌细胞因子和释放穿孔素/颗粒酶介导对肿瘤和病毒感染细胞的快速杀伤。
γδ-T细胞，特别是Vγ9Vδ2亚型，被视为癌症免疫治疗的有力工具。一项涵盖22种癌症类型的系统性分析，肿瘤浸润的γδ-T细胞被认为是所有免疫细胞中最有利的预后标志物之一。
近期，Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表了来自香港大学科研团队的一篇论文，研究者们发现，常见的两种膳食脂肪酸，油酸（OA）和棕榈酸（PA）对Vγ9Vδ2-T细胞的抗肿瘤活性具有截然相反的作用。
棕榈酸可通过诱导细胞过度分泌干扰素γ（IFNγ）引发细胞焦亡，削弱其杀伤肿瘤的能力；相反，油酸则能逆转这种损伤，恢复T细胞的抗肿瘤效应。更进一步地，研究发现通过抗IFNγ抗体或使用已知焦亡抑制剂如富马酸二甲酯（DMF）也可实现类似的功能恢复。
可能，这也算一种饮食相冲吧。
此前就有转移Vγ9Vδ2-T细胞作为癌症治疗的尝试。为了确定脂肪酸对其抗肿瘤活性的影响，研究者收集了7例接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者的血清并进行了代谢组学分析。7例患者中3例是完全缓解者、无进展生存期增加，4例患者对治疗无反应。
分析结果显示，棕榈酸是患者血清中含量最丰富的脂肪酸，油酸、硬脂酸和亚油酸水平接近。研究者发现，在完全缓解者中，棕榈酸水平显著降低，且油酸水平显著低于无反应者。
对患者结局进行分析，可观察到血清油酸水平与生存时间呈正相关，而棕榈酸/油酸比值与患者生存时间呈负相关。
细胞实验结果显示，棕榈酸会显著削弱Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性作用，而油酸则能显著增强其细胞毒性，并能够恢复棕榈酸导致的功能障碍。在小鼠中进行的实验也表明，吃棕榈油或橄榄油会显著影响Vγ9Vδ2-T细胞治疗的效果。
Vγ9Vδ2-T细胞通过分泌裂解颗粒和激活NKG2D实现对肿瘤细胞的清除。分析发现，棕榈酸处理会显著抑制颗粒酶A/B、穿孔素等的释放，而油酸处理则增强了这些裂解颗粒的分泌。进一步代谢分析显示，棕榈酸降低了Vγ9Vδ2-T细胞的糖酵解水平和线粒体呼吸；而油酸可显著提升这些代谢功能。
机制上，棕榈酸通过诱导IFNγ表达升高，激活Vγ9Vδ2-T细胞焦亡通路，从而损害其代谢功能、裂解颗粒分泌能力及抗肿瘤细胞毒活性。
油酸则通过抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌和焦亡激活，恢复Vγ9Vδ2-T细胞的代谢活性与功能。此外，使用焦亡抑制剂（如DMF）或阻断IFNγ信号亦可逆转棕榈酸所致的功能抑制。
本研究揭示了脂肪酸对Vγ9Vδ2-T细胞功能的关键影响机制，提示调控脂代谢相关焦亡通路有望成为增强T细胞免疫治疗效果的新策略。
参考资料：
[1]Zhang, Y., Xiang, Z., Xu, Y. et al. Oleic acid restores the impaired antitumor immunity of γδ-T cells induced by palmitic acid. Sig Transduct Target Ther 10, 209 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02295-8
原标题：《STTT：膳食脂肪酸调教T细胞！港大团队发现，棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用，而油酸可逆转丨科学大发现》