实话石说 | 药师智囊团：西替利嗪，“左”了就不同！
编者按/2025.6.13
随着生活水平的日益提升，如何合理用药、健康生活，越来越成为大众关心和重视的话题。黄浦区政协科协界别委员、瑞金医院药剂科副主任、上海市执业药师协会副会长兼药学科普专委会主任委员石浩强，在新浪微博上设立的“石浩强教你合理用药”受到了网友的一致好评，获得了良好的社会反响，粉丝已达165万，成为药师大V。
2022年5月6日开始，石浩强委员在“黄浦政协”微信公众号上开设“实话石说”专栏，旨在更大范围内传播普及合理用药、健康生活的理念和方法。“实话石说”以每周一期的频率，于每周五的公众号内进行推送。
上一期我们介绍了红霉素能“克”军团菌。本期我们来介绍西替利嗪，“左”了就不同。推出第一百四十八期《药师智囊团：西替利嗪，“左”了就不同！》。
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组胺是一种介质，它在过敏反应的早期阶段会增加毛细血管的通透性，进而引起支气管平滑肌的收缩并刺激鼻腔中的粘液腺，一系列的过敏症状也随之到来。众所周知，抗组胺药物是大多数过敏性疾病对症治疗的基础药物，尤其是针对过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹和其它一些典型的过敏反应等。西替利嗪就是一种较为常见的抗过敏药物，它属于第二代的组胺H1受体拮抗剂，可用于过敏性鼻炎、过敏原引起的荨麻疹、皮肤瘙痒等疾病的治疗。曾经服用过西替利嗪的患者往往会有这样的经历，当医生开具“左西替利嗪”的时候他们可能会心生疑问，西替利嗪前面怎么会突然多了一个“左”字，西替利嗪“左”了有什么不同呢？效果有没有西替利嗪好呢？不良反应会不会更大呢？
西替利嗪的前世今生事实上，H1受体主要分布于体内血管内皮、气道平滑肌等处，当机体受到刺激释放组胺后，H1受体会与之结合，进而引起血管扩张、毛细血管通透性增加、平滑肌收缩等反应，随后就会出现打喷嚏、流鼻涕、皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应。第一代抗组胺H1受体的抗过敏药物包括苯海拉明、扑尔敏、羟嗪等，该类药物的选择性较差，除了抗组胺，还具有抗胆碱、抗5-羟色胺等作用，且容易透过血脑屏障，因此不良反应较多，服药后可能会出现口干、排尿困难、镇静、调节紊乱、嗜睡等症状。
为了克服第一代H1受体拮抗剂的不良反应，尤其是对于中枢的抑制作用，科学家们开发了第二代H1受体拮抗剂，而西替利嗪就是第一代抗组胺药物羟嗪的活性代谢产物，由比利时的UCB公司研发上市，属于第二代抗组胺药物。
相较于第一代的抗组胺药物，西替利嗪对于受体的选择性更高，中枢抑制作用更低，但个别患者仍会出现不同程度的嗜睡症状，长期服用后耐受性也可能会变差，尤其是从事操作精密仪器或驾驶等高危工作的人群，一定要重视该点。此外，西替利嗪经肾脏代谢，肾功能不全者需要调整剂量，因而慎用。左旋体之左西替利嗪
左西替利嗪属于第二代的新型H1抗组胺药物，同样是由比利时UCB公司开发的，是西替利嗪的左旋体，于2001年2月在欧洲上市，2004年8月在我国上市。
大家可以想象一下我们的左手与右手是互相的镜像，但又却无法重合。事实上，有些药物的分子就像人们的左右手一样具有手性，虽然分子组成一样，但在空间结构上却无法重合。2001年的诺贝尔化学奖授予了美国的威廉·S·诺尔斯、K·巴里·夏普莱斯和日本的野依良治三位科学家，就是为了表彰他们在生产单一对映异构体药物或化学品中使用手性催化剂以开发出了不对称合成的方法。
实际情况是，在制药工业中，目前使用的药物中有 56% 是手性产品，而 88% 的药物作为外消旋体销售。得益于手性分离新技术，美国食品药品监督管理局 （FDA）建议评估体内外消旋药物的每种对映异构体的活性，并促进开发新的手性药物作为单一对映异构体 。事实上，根据药物分子对于偏振光的旋光性，一般可将药物分子分为左旋体和右旋体两种。本文中的左西替利嗪是左旋体，而西替利嗪则是左旋体和右旋体的“结合体”，即外消旋体。
二者的药效和安全性比较在安全性方面，早在19世纪90年代，由于爆发致命的心血管事件，有几种药物如特非那定、阿司咪唑等相继从市场上撤市，制药行业也因此大受震动。之后，药物的心脏毒性作用引起了科学家们对于抗组胺药物安全性方面的担忧，正是由于与这类化合物相关的可能潜在的风险，抗组胺药物受到了普遍的审查。最终对于西替利嗪的结论是：该药以70%的比例从尿液中排泄，且在肝脏中的代谢过程是“微小的”、“无关紧要的”，实验研究和人体试验并未证实其对钾通道的影响，也未证实其诱发尖端扭转型室性心动过速的问题，即没有临床意义上的心脏影响 。西替利嗪上市后研究的安全数据也表明，其不良反应中的心脏症状十分罕见，且相关研究同样未发现左西替利嗪的心脏毒性。
有对比左西替利嗪和西替利嗪在治疗慢性荨麻疹的多中心随机双盲对照研究表明，5mg的左西替利嗪与10mg的西替利嗪在药物起效时间和总体疗效上一致，在改善风团或瘙痒等症状上也并无差异。但相关荟萃分析表明5mg的左西替利嗪在治疗变异性鼻炎或荨麻疹方面有效性略高，但同样没有统计学差异。但在不良反应方面，服用左西替利嗪后嗜睡反应的发生率更低，这可能是由于西替利嗪的中枢抑制作用主要是由于右旋异构体与脑内的受体相结合而引起的，而作为左旋体的左西替利嗪则得以“幸免”。还有一项交叉使用西替利嗪、左西替利嗪和右西替利嗪用于健康成人的组胺皮肤过敏治疗研究表明，西替利嗪和左西替利嗪对皮疹和组胺引起的刺激均有显著的抑制作用，且2.5mg的左西替利嗪的抗组胺活性相较于5mg的西替利嗪则显得更优。
综上，西替利嗪是由左西替利嗪与右西替利嗪组成的外消旋体，其中的左西替利嗪是活性成分，无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺的作用。相较于西替利嗪，左西替利嗪仅需一半的剂量即可达到相同的治疗效果，且中枢嗜睡的不良反应发生率更低，安全性相对较好。也就是说，由于左西替利嗪更加安全，相较于西替利嗪更加适合过敏性疾病患者的长期服用。但事物往往具备两面性，对于皮肤瘙痒的患者而言，正是由于西替利嗪具有轻度中枢抑制的不良反应，其治疗效果反而可能会稍好，该点的奇妙之处正是药物药效和不良反应达到平衡之后的体现。
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开卷有益，悟道得益。
思接千载，视通八荒。
掩册自省，焕然如新。
作者简介
石浩强，黄浦区政协委员；上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任；副主任药师。上海市执业药师协会副会长、理事；上海市执业药师协会药学科普专业委员会主任委员；上海市执业药师协会使用专业委员会常务委员；上海市药学会科技传播专委会委员；中国非公立医疗机构协会信用与能力评价专家库专家；上海市社会医疗机构协会药学分会副会长；上海市社会医疗机构协会医疗质量与安全专家委员会委员；上海市科学技术普及者协会会员；上海市科普作家协会会员；上海市科协代表大会（科代会）代表；黄浦区科普志愿者协会理事长；黄浦区医学会药事质控专家组成员；黄浦区科协委员；黄浦区红十字会理事。《中国临床医师杂志》《中国医刊》编委，《中国医药工业杂志》审稿专家。插图（原创）： 王芳漫画工作室
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