【CSCB2025】分会场回顾之三(下)

2025-04-23 18:09
天津

“中国细胞生物学学会2025年全国学术大会•珠海”于2025年4月7-11日在广东珠海成功召开,这是细胞生物学领域规模最大、最具影响力的盛会。本次大会共设置31个专题学术分会场。为分享本次大会的学术交流成果,中国细胞生物学学会联合BioArt共同策划了本次分会场的回顾专栏,敬请期待。

[CSCB2025]分会场回顾之器官起源与再生

4月10日,由广东省人民医院费继锋研究员与中国科学院昆明动物研究所焦保卫教授共同召集并主持的“器官起源与再生”分会场成功召开。本场会议聚焦于器官再生的分子机制这一前沿科学问题。

会议期间,来自全国顶尖科研机构的专家学者分享了最新研究成果,为推动再生医学领域发展提供了重要启发。

北京大学分子医学研究所熊敬维教授带来了题为“化学小分子组合5SM调控心脏外皮-心机信号及心脏再生”的报告,系统讲述了心肌梗死治疗策略及研究现状,并报道其团队发现化学小分子组合5SM可逆转心肌细胞终末分化状态,并通过调控Wnt/β-catenin信号通路重新激活细胞周期进程,该发现为临床转化提供了全新分子靶点。

中国科学院分子细胞卓越创新中心惠利健教授团队揭示了肝脏再生的关键分子通路:Kupffer细胞分泌的IL-6通过激活STAT3信号通路驱动肝细胞去分化,形成具有再生潜能的肝祖细胞样细胞。此外,该团队创新性地通过体外诱导技术构建了肝类器官,并探索了凝胶包囊注射用于肝移植治疗的可行性。

北京生命科学研究所王伟研究员带来了题为“Regulation and evolution of organ regeneration in vertebrates ”的报告,王伟研究员团队通过系统的比较小鼠与兔子耳廓再生能力的差异,揭示了哺乳动物耳廓再生的分子机制,为哺乳动物再生治疗开辟新路径。

西湖大学研究员雷凯分享了题为“Mitochondrial dynamics govern whole-body regeneration in planarians”的汇报。雷凯研究员团队从涡虫如何确定损伤位点这一科学问题出发,通过体外成体干细胞培养并进行细胞移植等方法,发现了涡虫线粒体形态调控决定细胞再生命运,为低等动物再生研究提供了新视角。

西湖大学裴唯珂研究员介绍了一种新型单细胞谱系示踪及成像技术,该技术通过结合细胞条形码与转录组测序技术,次构建胚胎发育动态谱系图谱,揭示了胚胎发育过程中细胞谱系建立的动态过程,为解析细胞分化命运提供了技术支撑。

广东省人民医院费继锋研究员团队开发了一种精准靶向细胞消融技术,并在蝾螈模型中首次实现特定神经干细胞的时空特异性清除,验证了神经再生的细胞起源,为脊椎动物神经再生研究提供了新模型。

浙江大学医学院韩佩东研究员带来了心肌细胞分裂调节和心脏再生的研究进展汇报。韩佩东研究员系统介绍了哺乳动物心脏再生与细胞结构的关系,并通过基因编辑模型,发现细胞结构固定导致双核化现象,进而抑制了心脏再生能力。

中国科学院昆明动物研究所张超研究员带来了题为”Spatial transcriptomics reveals the cellular atlas and spatial organization of the mouse prefrontal cortex” 的报告。张超研究员团队结合单细胞转录组与空间转录组学技术,开发了分析工具iSpatial,揭示了慢性炎症与大脑特定区域的关联性,为神经退行性疾病研究提供了新视角。

同济大学郭贞明博士通过比较小鼠与人类胎儿新皮层单细胞转录组数据,鉴定出人类中间前体细胞特异性基因PPP1R17。研究发现该基因在人类新皮层发育与进化中通过调控IPC命运促进神经发生。

撰写人:裴帅彬 刘鑫鑫

审核人:费继锋

[CSCB2025]分会场回顾之云发育论坛 - 发育与新技术

4月10日,“云发育论坛 - 发育与新技术”分会场圆满举行,由上海大学医学院高正良研究员和北京脑科学与类脑研究所(北脑)赵瑚研究员共同主持,9位国内顶尖研究者齐聚一堂,热点前沿,深入浅出,精彩纷呈。

深圳理工大学曹罡教授分享了将单细胞空间多组学技术和连接组学技术相结合的新技术的开发与应用;中国医学科学院叶子璐教授介绍了高通量高灵敏度单细胞蛋白质组学技术上的重大突破与应用范例;北脑吴江来教授分享了曲面光片显微技术在透明化组织成像方面的开创性成果;福建医科大学付志飞教授分享了新型高稳定性红色荧光蛋白(mYongHong)的研发及广阔应用前景;赵瑚研究员介绍了TESOS透明化技术及在组织三维成像中的巨大应用潜力。复旦大学王红艳教授介绍了通过研究FBXW4,CCT5的作用机制发现了挽救骨骼病态发育潜在方法的出色工作;国家生物信息中心蒋岚教授分享了自主研发的通用型高通量低成本单细胞多组学新技术UDA-seq;上海科技大学向阳飞教授介绍了人源神经类器官的精细构建及神经、骨骼、肌肉复合类器官的杰出成果;高正良研究员以类器官在人脑发育和疾病模拟中的应用为主题,介绍了全脑、前脑及肿瘤类器官在药物或毒理测试方面的巨大潜能。

撰写人:傅星宇 代培斌

审核人:高正良

[CSCB2025]分会场回顾之干细胞资源和数据规范化共享与应用

4 月 10 日, “干细胞资源和数据规范化共享与应用” 专题会场备受瞩目,该会场由中国科学院动物研究所郝捷研究员和彭耀进研究员召集,九位国内研究者就干细胞、类器官和数据平台建设、数据共享和安全、AI技术等多方面进行了精彩报告并与参会人员深入交流。

中国科学院动物研究所国家干细胞资源库主任郝捷研究员在报告中围绕干细胞资源平台建设,介绍了团队在干细胞药物研发路径、临床级种子与功能细胞制备、质量控制体系构建及标准化资源库搭建方面的最新进展。目前,团队已自主建立20余种具备特定功能的细胞类型,应用于多个适应症中支撑多项临床研究和临床注册试验。报告强调,构建自主可控、合规可溯源的干细胞资源体系,是推动我国干细胞基础研究与产业转化的关键支撑。她还提出,未来将进一步整合实体资源与数据资源,结合人工智能技术,构建国家级开放共享平台,全面赋能干细胞科技创新与转化发展。

中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院的彭耀进研究员分享了干细胞研究中的数据共享与安全挑战,揭示了数据驱动在生命科学领域的创新模式,强调了在保障供体隐私和数据安全的前提下,实现干细胞研究数据高效共享与跨境流通的重要性。他还深入探讨了干细胞研究数据的伦理与安全挑战,提出了完善法律法规、加强技术保障、提升公众意识等治理框架。

中南大学林戈教授在报告中分享了其团队在人胚干细胞资源构建与临床转化方面的研究进展。团队已建立覆盖广泛人群和疾病类型的干细胞资源库,包括565株人胚干细胞系,其中多株具备临床应用潜力。林教授重点介绍了来源于疾病胚胎的干细胞在疾病模型构建与药物筛选中的应用,及其在肝脏细胞诱导分化与临床研究中的探索。团队已完成全球首例人胚干细胞来源肝细胞治疗急性肝衰的临床试验。针对如何提升资源库使用效率,林教授提出构建干细胞精准画像系统,从供者信息、基因组特征及分化潜能等方面评估细胞系特性,助力干细胞精准化应用与资源共享平台建设。

中国科学院动物研究所李鑫研究员致力于利用 AI 技术突破传统细胞分化研究的局限。其团队借助深度学习算法,对海量单细胞转录组相关数据进行挖掘与分析,构建出能够精准预测细胞分化轨迹的 AI 模型。该模型整合了基因表达、信号通路、启动子序列特征等多维度信息,实现对细胞分化过程的智能模拟。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺课题组刘春业副研究员分享了团队在成体干细胞构建人胰岛类器官方面的前沿研究。不同于以往多聚焦于胚胎干细胞的研究方向,曾艺团队致力于探索人体胰岛中是否存在具分化潜能的成体干细胞。他们通过标记蛋白PROCR在人体胰岛中识别并富集出一群非内分泌型胰岛细胞,并成功建立了其体外长期扩增的类器官培养体系。扩增后的类器官经过成熟培养后不仅具备多种胰岛内分泌细胞,还能响应葡萄糖刺激分泌胰岛素和胰高血糖素。更重要的是,这些类器官在糖尿病动物模型中显著改善高血糖状况。该成果为糖尿病细胞替代疗法提供了全新路径,并有望推动成体干细胞构建功能性类器官的临床转化。

中国科学院北京基因组研究所张思思工程师系统介绍了组学原始数据管理体系GSA Family的创新进展。该体系由GSA、GSA-Human、OBIA和OMIX四大数据库组成,实现了从基因组原始数据到人类遗传资源、多元异构数据的全覆盖管理。其中,GSA-Human首创"开放-受控"双模访问机制,有效保障人类遗传资源数据安全。研究团队通过持续优化数据模型、提升传输效率、强化安全机制,成功应对了组学数据爆炸式增长的挑战。未来,该体系将通过建设云计算、开发智能工具,进一步推动全球生物大数据的安全共享与高效利用。

苏州大学附属第二医院郑厚峰教授专注于基因研究中reference panel 领域。他发现不同人群使用 reference panel 进行基因数据填补效果差异显著,尤其是中国人群与欧洲人群表现不同。郑教授团队深入评估了影响基因填补精度的因素,构建新的 reference panel 并验证其在南亚人和中国人基因填补中的有效性。运用新 panel 研究骨代谢疾病时,发现 8 号染色体上基因SNTG1 位点变异在欧洲人群中未出现,凸显东亚人群特异性。这一成果为精准基因研究及相关疾病探索提供了关键支持,助力基因研究迈向新高度。

西安交通大学叶凯教授介绍了基于序列图像化的基因组结构变异检测方法。基因组结构变异类型复杂,传统检测技术面临诸多难题,如复杂变异建模困难、变异信号与背景重复信号易混淆等。叶凯教授团队提出的序列图像化思路,将一维 DNA 序列转换到二维空间,借助多通道图像标识和深度学习技术,有效检测变异。该方法在虚拟和真实样本测试中表现优异,还能实现跨样本比较,在多种变异检测场景中展现出高灵敏度和准确性。

中国科学院上海营养与健康研究所张国庆研究员介绍了Phenotype Assembly Framework(PAF),该框架涵盖13类特征与限定符,能够实现跨尺度表型的多维度精准描述。同时,基于PAF设计的Phenome Data Elements(PhenoDE)为人类表型组22个平台的标准化HPCDE提供了有力支持,并可在其他队列中应用。此外,PhenoAgent工具能够识别真实数据中的异常值,刻画数据分布特征,进一步提升了数据质量。同时,这些技术也在国家自然科学基金委重大项目的水圈微生物组中应用实施,为我们描绘了一幅生物医学大数据治理与应用的实践之路。

干细胞资源和数据的规范化共享与应用,作为生物医学领域的核心议题之一,干细胞资源的高效收集、存储、管理、共享以及确保其数据的质量和精确性至关重要。随着人工智能技术的不断进步和高质量数据的不断积累,干细胞研究和应用正在步入一个快速发展的新阶段。本专题深入探讨了干细胞资源库的构建与管理、干细胞资源及数据的标准化流程、干细胞在多样化应用场景中的利用,伦理与法律问题的深入分析,以及人工智能在干细胞基础研究和转化应用中的策略,这些内容的深入讨论不仅讲推动干细胞科学研究的进展,还将促进其在临床应用中的标准化,为面向人民生命健康的科技创新发展共享力量。

报告人合影

撰稿人:赵红玲,陈倩文 王磊

审核人:郝捷 彭耀进

[CSCB2025]分会场回顾之Hippo信号通路调控与功能

由复旦大学余发星研究员和华中科技大学孙书国教授作为召集人的“Hippo信号通路调控与功能”专题分会场于4月10日举行,分会场邀请了10位国内研究者和专家分享最新的研究成果。

上海交通大学张雷教授分享了其团队在Hippo信号的靶向调控方面的研究。张雷老师团队通过全基因组水平siRNA筛选发现DBN1基因能调控YAP活性。在细胞和小鼠模型中敲除DBN1基因,会使细胞增殖迁移能力下降并抑制体内肝脏肿瘤发生。同时张雷教授讨论了YAP/TEAD复合物作为癌症靶向治疗靶点的潜力,介绍其团队发现的MEK和TEAD的双靶向小分子药物。

北京大学张宏权教授探讨了FERM结构域蛋白与Hippo信号通路间的调控关系。其中Kindlin-2是FERM结构域蛋白家族成员之一,是多种信号的调控分子,能够通过调节YAP活性进而发挥促癌作用。此外,另一个FERM结构域蛋白FRMD3作为一种肿瘤抑制因子,分别通过Notch和Hippo信号通路抑制三阴性乳腺癌和大肠癌的进展。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心林琳研究员介绍了多细胞类器官系统中决定细胞命运的信号分子相关工作。团队在进一步优化类器官培养时发现IL-22能够通过PI3K-mTOR通路促进人类Paneth cell分化。此外,通过对成人小肠类器官中所有转录因子进行CRISPR敲除筛选,确定ZNF800是内分泌谱系分化过程中的主要抑制因子。

复旦大学余发星研究员讨论了Hippo信号通路在器官尺寸调控过程中的功能。Hippo通路上游信号可以归类为HPO1和HPO2两个分支,其中HPO1主要调控肝细胞成熟和器官大小,而HPO2主要调控胆管的发育和重塑。此外,余发星研究员还探讨了HPO1调节器官尺寸的分子机制。

浙江大学赵斌教授团队的曹晓磊博士就RIPK4影响表皮分化的机制展开报告。RIPK4通过液液相分离和募集并激活LATS1/2,抑制YAP/TAZ活性,促进表皮分化。RIPK4主要富集在表皮颗粒层,敲除RIPK4后小鼠背部皮肤YAP/TAZ入核,胆固醇合成酶下降。使用HA-Cre将YAP/TAZ分化后敲除,小鼠表型恢复正常,表明Hippo通路可能介导RIP4K信号影响皮肤疾病进展。

复旦大学周兆才教授介绍了团队在Hippo信号通路调控机制及功能方面的研究。他发现乳酸转移酶AARS1能感知细胞内乳酸并转运到细胞核内,从而乳酸化并激活YAP-TEAD复合物;而AARS1本身作为Hippo信号通路的靶基因,与YAP-TEAD形成正反馈回路,促进胃癌细胞增殖。在临床样本中,AARS1在胃癌中表达上调,且与胃癌患者预后不良正相关。该发现表明代谢物乳酸可以转化为细胞增殖信号,调节肿瘤发生发展。

复旦大学王作云研究员探讨了VGLL4在骨关节炎疾病进展中的功能与调控机制。她发现VGLL4可以通过YAP/TAZ非依赖方式促进软骨祖细胞向成熟软骨分化。机制方面,TEAD4介导形成VGLL4-TEAD4-SMAD3三体复合物从而调控软骨细胞的合成与代谢过程。 这些发现为接下来靶向VGLL4提供了理论基础。

昆明医科大学陈策实教授团队的孙健博士分享了KLF5相分离促进靶基因转录和细胞周期的发现。KIF5,TAZ及P300形成的三元凝聚体调控靶基因表达,促进基底型乳腺癌细胞增殖,并提高细胞干性。KLF5抑制剂LS-756通过泛素蛋白酶体途径降解KLF5,抑制三元凝聚体形成,抑制基底型乳腺癌细胞增殖迁移及干性,同时提升癌细胞对化疗的敏感性。

华中科技大学孙书国教授分享了YAP的转录激活机制及其临床应用潜能。他发现HDAC抑制剂西达苯胺能够通过SNAI1降低YAP转录活性,进而抑制细胞生长。在临床上西达苯胺能够使非小细胞型肺癌对PD-L1免疫治疗更敏感。同时,YAP/TAZ的转录激活结构域可能成为肿瘤治疗的新靶点。

上海交通大学医学院附属新华医院刘辰莹研究员揭示了YAP/TEAD转录复合体的新调控机制。 他发现肠癌中高表达的CNBP能够与TEAD4互作,促进YAP/TEAD的转录活性,上调靶基因表达,促进肠癌进展。此外,G4s与TEAD4结合位点共定位,对CTGF启动子活性是必须的,表明G4s对YAP/TAZ调节基因表达的功能至关重要。

在本次Hippo信号通路学术会议上,来自不同领域的研究人员齐聚一堂,分享了最新的研究成果和技术进展。大会报告人西湖大学管坤良教授也来到分会场,同报告人和听众互动交流。本次会议涵盖了Hippo信号通路在细胞生物学、发育生物学及癌症研究中的进展,促进了跨学科的学术交流。参会人员积极参与讨论,提出了许多前沿问题和未来研究方向,展现了这一领域的活力与潜力。Hippo分会场每次都吸引众多年轻学者和专家参与,是本领域学术交流和合作的重要平台。

报告人合影

撰稿人:张安澜 张栩

审核人:余发星

往期回顾:

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原标题:《【CSCB2025】分会场回顾之三(下)》

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