贾伟平院士团队CRMed揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物
原创 Cell Press CellPress细胞科学
医学Medicine
2025年1月6日，上海交通大学医学院附属第六人民医院的贾伟平教授团队于Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine发表题为“Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: a five-year Chinese cohort study”的研究论文。
该研究基于一项上海社区队列研究，探讨了4种代谢相关生物标志物——视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素与脂肪性肝病（steatotic liver disease, SLD）及其亚型——代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction and alcohol-associated liver disease, MASLD）以及代谢与酒精相关脂肪性肝病/酒精性脂肪性肝病（MetALD/ALD）发病风险的关联，揭示了上述生物标志物在SLD早期预警中的应用潜力。
数十年间，随着肥胖和2型糖尿病的流行，全球脂肪性肝病（SLD）疾病负担愈加沉重。2023年，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）命名共识小组为优化疾病管理策略并推动相关研究，提出了新的SLD命名框架及诊断标准，推荐将NAFLD更新为代谢相关脂肪性肝病（MASLD），并提出代谢与酒精相关脂肪性肝病/酒精性脂肪性肝病（MetALD/ALD）等SLD新亚型。前期研究表明，各SLD亚型在预后上存在显著差异，如MetALD患者的肝纤维化风险和心血管疾病负担显著高于MASLD患者。因此，探索SLD，尤其是其新亚型的早期预警生物标志物，实现高危人群精准分层和个性化防治策略制定具有重要意义。
针对这一问题，贾伟平教授团队基于一项大规模社区来源队列研究——“上海泥城队列”的5年随访数据，探讨了4种NAFLD相关代谢生物标志物——视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素与SLD、MASLD和MetALD/ALD的关联关系。研究结果全文近期在线发表于Cell Reports Medicine。
上述研究结果表明，受试者的基线RBP-4、FGF-21和脂联素水平可独立预测SLD和MASLD的5年内发病风险；进一步的中介分析结果提示，胰岛素抵抗和脂代谢紊乱部分介导了上述生物标志物与SLD发生发展的关联。此外，相较于传统脂肪肝预测模型（如FLI），基于生物标志物所构建的预测模型效能均显著提升。在4种生物标志物中，脂联素对于各亚型的预测效能最佳，具有作为SLD主要生物标志物的潜力；除脂联素外，FGF-21和RBP-4分别在MASLD和MetALD/ALD的预测中表现最佳。上述发现为代谢生物标志物的临床应用提供了真实世界证据，有助于合并不同病因的SLD高危人群的分层管理以及个性化防治策略的制定。
作者专访Cell Press细胞出版社特别邀请贾伟平教授进行了专访，请她为大家进一步详细解读。
CellPress：
为什么聚焦于SLD及其亚型的早期预警生物标志物？
贾伟平教授：
探索SLD及不同亚型的异同有助于细化患者分层、优化临床管理以及探讨疾病的病生理机制。其中，MASLD的发生主要与代谢功能障碍相关，而MetALD/ALD的发病在不同程度上合并受到酒精摄入的影响。由不同病因驱动的SLD亚型在临床特征及疾病转归上展现出显著的异质性，提示需要制定针对性的防治策略。因此，我们希望通过评估代谢生物标志物在SLD及其亚型中的预测能力，为精准诊断和个性化治疗提供理论依据，填补当前领域的研究空白。
CellPress：
这项研究对于未来SLD的临床管理有何启示？
贾伟平教授：
本研究为SLD的临床管理提供了新的视角，特别是在早期诊断和精准干预方面。研究表明，结合代谢生物标志物可以更为准确地预测SLD的发病风险并帮助识别主要致病因素，为个性化干预与精准管理提供了新思路。随着研究的深入，新型生物标志物有望成为脂肪性肝病筛查和预后评估的重要工具，推动疾病管理迈向精细化、个性化。
CellPress：
基于当前结果，未来研究还有哪些值得探讨的方向？
贾伟平教授：
首先，推动多中心、大样本的临床验证研究，进一步明确代谢标志物在不同人群中的应用效果，探索其与疾病转归的关联具有重要意义。其次，可通过转录组学、代谢组学等技术，进一步探索新的生物标志物，为早期诊断和个性化治疗提供更多选择。此外，未来的研究需要深入探讨不同亚型之间病生理机制的差异，为个性化治疗提供理论支持。
论文作者介绍
贾伟平讲席教授
通讯作者：贾伟平，主任医师，上海交通大学讲席教授，博士生导师。中国工程院院士、发展中国家科学院院士、973首席科学家，现任上海市糖尿病研究所所长，国家基层糖尿病防治管理办公室主任，兼任中华医学会糖尿病学分会前任主任委员，上海市医学会副会长，《中华内科杂志》总编辑。长期致力于糖尿病精准诊疗、预警筛查、发病机制的研究及防治工程管理。
侯旭宏研究员
共同通讯作者：侯旭宏，上海市第六人民医院上海市糖尿病临床医学中心研究员。上海交通大学行业博导。长期从事代谢性疾病流行病学研究。先后到美国Pennington生物医学研究中心和芬兰赫尔辛基城市科技大学访学。承担完成上海市科委自然科学基金，作为骨干参与完成科技部863基金，参与科技创新2030重大专项。作为实施负责人完成城市改变糖尿病国际合作课题、中国糖尿病慢性并发症研究和世界、亚洲糖尿病等基金。参与发表SCI论文80余篇，其中以第一/通讯作者（含共同）发表30余篇，包括J Am Coll Cardiol、Diabetes care、Nat Commun等。
其他作者：上海市第六人民医院博士后陈虹丽为本文第一作者，共同第一作者包括苏州大学附属第四医院主治医师陈思予和上海市第六人民医院博士后刘丹。
相关论文信息
论文原文刊载于CellPress细胞出版社
旗下期刊Cell Reports Medicine上，
▌论文标题：
Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study
▌论文网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379124006554
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101884
（点击查看）的前身Cell Press Community Review模式于2021年推出。对于通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的作者，我们将提供稿件被多本期刊同时考虑的机会。超过80%通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的文章获得了至少一个或多个期刊的评审。