氨磺必利有哪些优缺点及副作用？
原创 师建国 心声经典
氨磺必利(Amisulpride)，别名阿米舒必利，是一种白色或近乎于白色结晶粉末的化学品。氨磺必利为抗精神病药，临床上主要用于治疗精神分裂症。
图片来源：5.7第一代D2拮抗剂的药理学特性笨笨医学堂 2023年07月24日 06:01 广东氨磺必利片用于治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。
【作用机制】
氨磺必利化学名为4-氨基-氮-［( 1-乙基-2-吡咯烷基) 甲基］-5-( 乙基磺酰基) -2-甲氧基苯甲酰胺，属于苯甲酰胺类衍生物。其可以选择性拮抗多巴胺 D2 /D3 受体，竞争性拮抗 5-羟色胺受体。
氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药，选择性地与边缘系统的D2、D3多巴胺能受体结合。本品不与5-羟色胺能受体或其它组胺受体、胆碱能受体、肾上腺素能受体结合。氨磺必利是选择性多巴胺(DA)D2和D3受体阻断剂，因不阻断5-HT2A受体，严格地讲，不算是不典型抗精神病药，但又有不典型抗精神病药的临床特征，例如，比典型抗精神病药改善阳性和阴性症状多，锥体外系反应少，长期效果好，故归为不典型抗精神病药。
多巴胺的受体亚型至少有五种，其中 D2 和 D3 受体亚型被认为是抗精神病药物明显起效的结合部位。体外研究结果发现氨磺必利对 D2 /D3 受体的亲和力是舒必利（一种传统抗精神病药）的 5 ～ 10 倍，且对 D2 和 D3 受体亲和力相对更加均衡。另外，苯甲酰胺类药物对边缘系统的多巴胺受体具有选择性，故氨磺必利较少出现体僵等锥体外系反应。其在临床实践过程中也有印证，在国内文献个案报道中鲜有提及此项不良反应。
动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。
因此，ASP当使用大剂量时可用于治疗阳性症状，使用小剂量时又能缓解阴性症状。同时 ASP 对其他的多巴胺亚型例如：D1、D4、D5 等受体几无亲和力，对组胺、胆碱能受体、肾上腺素能 α、5-HT 受体也不具有亲和力，对纹状体的多巴胺受体阻断作用并不明显，因此在具有良好的疗效的同时，耐受性也很好。
低剂量氨磺必利主要阻断突触前D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。低剂量氨磺必利作用于中脑皮质突触前膜的D2/D受体，使多巴胺(DA)能正常释放到突触间隙。因此，多巴胺能神经元活性得以恢复正常，阴性症状解，认知功能改善。高剂量氨磺必利拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体，阻止过多的多巴胺与突触后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，缓解阳性症状。
在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。【适应症】
治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄，幻觉，认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。
指南推荐：氨磺必利为治疗精神分裂症的一线推荐
【用法用量】通常情况下若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg应分为两次服用。任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。
阴性症状占优势阶段：推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。
阳性及阴性症状混合阶段：治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为:400-800mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。
急性期：对于急性精神病发作，治疗开始时，可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。口服推荐剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。超1200mg/天尚未广泛评价安全性，因此不要使用。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。在治疗期间，应该根据个体反应调整剂量。
维持治疗:任何情况下均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。
肾脏损害:由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。
由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率<10ml/min)(见禁忌)。
肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量(见禁忌)。
【注意事项】
由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应减少服药剂量。对于患有严重肾功能不全的病人，没有相关的临床数据。
精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有惊厥史的病人，服用氨磺必利时应仔细监控。
孕妇用药
孕妇用药：在动物中，氨磺必利没有显示生殖毒性。观察到与药物药理作用（调节催乳素的作用）相关的生育力下降。没有发现氨磺必利有致畸作用。妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。除非益处超过潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。如果在妊娠期间使用氨磺必利，新生儿可能显示氨磺必利的不良反应，因此应该考虑进行适当的监测。由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。
儿童用药
由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限，所以，不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的儿童禁用氨磺必利。
老年用药
由于老年人对药物的高敏感性(可产生镇静或低血压症状)所以老年人服药时应特别注意。药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年热，单次给药50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%。
对于患有帕金森氏病的病人，服药时应注意。除非必需使用精神抑制类药物治疗，否则应避免服用此药。
对于司机和机器操作者，应特别注意，服用此药可出现瞌睡症状。
由于氨磺必利含有乳糖，所以。氨磺必利禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏的患者。
【不良反应】
氨磺必利的副作用较少。研究发现，主要是因为它与D2受体的结合速度较快，能够迅速松散解离。这种快速解离特性使其在达到抗精神病效果的同时，减少了锥体外系副作用和泌乳素升高等不良反应的发生。氨磺必利在多巴胺受体上不需要持续的占据时间，这样可以在下一次给药之前避免不良反应的出现。
本品不良反应如下：
表1.氨磺必利与其他非典型抗精神病药物不良反应风险对比
相关研究中发现，氨磺必利的主要不良反应为锥体外系反应、失眠、痉挛、焦虑、体质量增加、兴奋。不良反应与计量相关，随着剂量的增加不良反应也增多。【禁忌】
氨磺必利不能用于下列情况:
已知对药品中某成分过敏者;
有报道:接受抗多巴胺能药物(包括苯丙酰胺类药物)治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压; 因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者，不应开具含有此药的处方。
儿童用药：由于没有相关的临床数据， 15岁以下的儿童禁用本药。
哺乳期妇女;由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。
已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人，例如:催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌;
严重肾功能不全(肌酐清除率<10ml/min)。
【药物相互作用】
（1）配伍禁忌：
可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物：
可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物;
①Ⅰa类抗心律失常药物,例如奎宁丁、氢化奎尼丁、丙吡胺。
②Ⅲ类抗心律失常药物，例如胺碘酮、索他洛尔、多菲利特、伊布利特。
③某些精神镇静药物，例如硫利达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齐特、氟哌啶醇、氟哌利多。
④其他药物例如苄普地尔、西沙比利、美沙酮、二苯马尼、静脉用红霉素、咪唑斯汀、静脉用长春胺。
⑤左旋多巴：左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用。
除用于治疗帕金森氏病患外，本品禁止与左旋多巴以外的多巴胺能激动剂(金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗)联合应用。
多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时，不要使用多巴胺能激动剂治疗，而要使用抗胆碱能药物。
（2）不推荐的联合用药：
氨磺必利可能增强酒精对中枢的作用。
增强尖端扭转型室性心动过速风险或者可能延长QT间期的药物：
①引起心动过缓的药物，例如β-阻滞剂，引起心动过缓的钙通道阻滞剂，例如地尔硫卓和维拉帕米、可乐定、胍法辛；洋地黄。
②引起低血钾的药物，如降血钾利尿剂、刺激性泻药、静脉用两性霉素B、糖皮质激素、替可克肽。应纠正低血钾。
③精神镇静类药物，例如匹莫齐特、氟哌啶醇；丙咪嗪抗抑郁剂；锂。
（3）慎重考虑的联合用药：
CNS抑制剂，包括阿片类麻醉药、止痛药、H1抗组胺镇静剂、巴比妥类、苯二氮卓类和其他抗焦虑剂、可乐定和衍生物。
抗高血压药物和其他降血压药物。
表2. 建议报不良事件的锥体外系不良反应判断
SAS ：辛普森-安格斯量表，BARS ：巴恩斯静坐不能量表，AIMS ：异常不自主运动量表
图3.低剂量起始、缓慢加量有助于降低锥体外系反应及高催乳素血症的发生风险（编译自Stahl, 2013）表3. 血清催乳素（PRL）异常值判断*
* ：不同的实验室使用的催乳素单位可能不同，1 ng·mL-1=21.2 mIU·L-1高催乳素血症（hyperprolactinemia）系指各种原因引起血清PRL水平持续显著高于正常值，并出现以性腺功能减退、泌乳或不育为主要临床表现的综合征。鉴于临床研究的实践以及文献的综合考虑，建议参考表2对PRL异常做相应判断。
表4. 建议报不良事件的QTc 异常值判断
中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440 ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。
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16.氨磺必利片说明书
17.[药世界]-氨磺必利 原创 Claire 精神医学新观点 2024年09月18日 09:36 广东
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