医声丨中国医大说科普——长期服用钙离子拮抗剂降压药，会导致缺钙吗？
降压药物全攻略（6）：长期服用钙离子拮抗剂降压药，会导致缺钙吗？
主持人中国医科大学史一雯：
高血压，就像潜伏在暗处的“隐形杀手”，无声无息，却对我们的健康构成了巨大威胁。为了和这个敌人斗智斗勇，我们常常需要依赖长期的药物治疗。
在众多的降压药物中，钙离子通道阻滞剂犹如一把锋利的刀，凭借其独特的降压原理，成为了许多高血压者的“首选武器”。它能有效降低心脏的负担，释放紧绷的血管，让血液流动更加顺畅。但就像使用任何武器一样，药物的使用也并非没有风险。
今天，继续邀请中国医大一院心脑血管专家陈思娇教授讲一讲钙通道阻滞剂（CCB）这一大类降压药。让我们一起揭开CCB的神秘面纱，深入了解这些药物有哪些，有何不同？可能的副作用。希望通过这次探讨，能够帮助大家更科学地掌握用药方法，远离降压治疗中的“陷阱”，让健康如初阳般绽放。
史一雯：陈老师好！
1请问何谓钙离子拮抗剂？
陈教授：好的！
钙离子拮抗剂（Calcium Channel Blockers，CCBs）是一类降压药物，主要通过抑制钙离子进入心脏和血管平滑肌细胞，降低细胞内钙浓度，从而导致血管舒张、心率减慢和血压降低。它们常用于治疗高血压、心绞痛和某些心律失常。钙通道阻滞药，通常以“地平”结尾的药物，如硝苯地平、氨氯地平和贝尼地平等。它们在降压治疗中占据了重要地位，广泛应用于临床。
史一雯：陈老师好！
2请问钙离子拮抗剂有多少种？各种有何不同？
陈教授：好的！
钙离子拮抗剂共有三代，数十种之多。见下面二个表格。
钙拮
抗剂
作用特点
代表药物
重要作用及副反应
第一代CCB
短效制剂，降压作用持续时间短，血药浓度波动大，不能平稳降压。
硝苯地平普通片
口服10分钟起效，1~2小时达最大效应。血压一天控制的波动较大心跳加速。易出现冠状动脉窃血；已不推荐常规降压使用。 心悸、头痛等交感神经兴奋的不良反应。可反射性激活交感神经，致反射性心跳加快、心悸、心排血量增加、心肌收缩力增强等，并使血流动力学波动而抵抗降压效应，可能增加心脑血管风险。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常。
第二代CCB
为了克服短效的缺点，加上特殊的外衣，以延长药物的释放时间，达到作用持续时间延长、副作用减少的目的。
硝苯地平控释片
口服后能够以恒定的速度释放药物，维持时间为24小时。降压效果强，平稳，依从性好。
硝苯地平缓释片
口服后可以在体内持续释放6-8小时；可用于妊娠期高血压的治疗。
尼群地平
适用于各型高血压，降压作用在服用1~2小时后最大，持续6~8小时；对冠状动脉及外周血管有较强的选择性（但易引起水肿）。肝功能受损的患者应减少剂量。
尼莫地平
对脑组织受体有高度选择性，并且容易透过血脑屏障，更适合脑血管痉挛、脑供血不足引起的头痛型高血压和缺血性突发性耳聋患者服用。
尼卡地平
适用于高血压，心绞痛，尤其是劳力型心绞痛。注射液可用于手术时异常高血压的急救处置和高血压性急症。超说明书适应证：预防偏头痛。禁忌：对本品有过敏反应者，颅内出血尚未完全止血的患者、脑中风急性期颅内压增高的患者、重度主动脉瓣狭窄患者禁用。
第三代CCB
降压平稳
持续时间长
血压波动小
氨氯地平
血管选择性强，与受体结合和解离速度慢，起效慢，作用时间最长，半衰期长达35到50个小时（CCB类中最长效的），最大降压效果出现在用药后2~4周。 适用于慢性充血性心力衰竭的长期治疗。易出现下肢水肿副作用，继续用药自行消失。负性肌力作用小，
非洛地平缓释片
选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压，对心肌亦无明显抑制作用。有促尿钠排泄和利尿作用。
左旋氨氯地平
在治疗心绞痛、左心室肥厚、脑血管疾病、肾小球原发疾病等方面略有成效。不良反应较氨氯地平少，其运用于高血压病已经比较成熟，并逐渐拓宽治疗领域
拉西地平
脂溶性大，长效。具有高度血管选择性，它对心脏产生的负性肌力作用比较弱。
乐卡地平
脂溶性高，可以长时间地贮存于细胞膜的脂质层中。虽然该药血清消除半衰期短，但起效慢，作用持久。
长效膜介导型钙通道阻滞药
属于新一代钙离子拮抗剂
同时作用于L、T、N三种亚型钙通道，具有降压作用起效平稳、作用强效持久的特点，能有效克服单一L型通道阻滞所带来的不良反应，同时具有降压以外的心脑血管获益。
贝尼地平
可同时阻断L型、N型、T型钙通道，不激活交感神经，不影响心率；同时扩张肾小球入球小动脉和出球小动脉，对肾脏的保护作用优于氨氯地平；水肿的发生率较低。
西尼地平
可同时阻断L型和N型钙通道，不仅可以有效降血压，而且可抑制交感神经的激活，对心率影响更小。
钙拮抗剂（CCB）
代表药物
特点
二氢吡啶类 (DHP-CCB)
（地平结尾）
硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等
短效→硝苯地平
中效→尼莫地平
长效→氨氯地平
只能阻断血管上的钙通道：
主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道,发挥舒张血管和降压作用；
阻断冠脉平滑肌上的钙通道，使冠脉舒张，改善心肌缺血，用于心绞痛，特别是变异型心绞痛首选硝苯地平。
因为它扩张血管作用强，颅内血管扩张就会头痛，面部血管扩张就会面色潮红，小动脉扩张而外周阻力小，可以造成反射性心率增快而心悸，下肢的血管扩张就会足踝部水肿。
非二氢吡啶类(NDHP-CCB)
维拉帕米、地尔硫卓
既可以阻滞血管平滑肌上的钙通道（使舒张血管而降血压，舒张冠脉，也可以治疗心绞痛，舒张血管弱一点，副作用小一点）；还可以阻滞心肌上的钙通道（产生负性频率、负性传导、负性肌力作用；从而使心率降低、收缩力下降）。
正因为有负性传导（降低传导速度）可以用于室上速的治疗；
因为减慢心率而禁用于心率＜60次/分（病窦、房室阻滞）；
因为降低心肌收缩力而禁用于心力衰竭（LVEF＜35%时）。
二者区别
主要是分子结构、作用机制、生物利用度、代谢途径和耐受性不同；
药效不同、作用不同、对血管亲和力不同、费用不同等。
史一雯：陈老师好！
3请问常用钙离子拮抗剂的用法用量？
陈教授：好的！
我们以后详细说
史一雯：陈老师好！
4请问长期服用钙离子拮抗剂，可能出现的不良反应都有哪些？处理措施？如何预防？
陈教授：好的！见下表
不良反应表现
特点
处理措施及预防
（1）反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面色潮红、心动过速。
常见于初次使用降压药或降压药物剂量过大时，短效制剂最为明显。
选择长效制剂或缓释剂，从最低剂量开始使用，后期酌情增加。这类现象服药一段时间后会逐渐消失。
（2）水肿。这种水肿比较轻微，一般发生在身体的低垂部位，例如足部、踝部、小腿的下半部比较明显，偶见喉头水肿。
水肿副作用的发生率约为 5%～10%。多数在使用一段时间之后出现，因其在降压时扩张微小动脉与扩张微小静脉的作用强度不平衡，扩张微小动脉的能力强于扩张微小静脉的能力。循环时，少部分血液不能被静脉顺利回收到心脏。这种不良反应多见于女性，与立位、年龄大及药物种类和剂量有关。
水肿情况轻微，可更换其他地平类药物，或减少用量。联合用药，合用使用普利类或沙坦类，可减少下肢水肿类副作用。生活干预，如建议患者低钠饮食（少盐）、减少直立位时间、穿弹力袜等。以上方法都不行时，尝试不用地平类药物更换其他降压药。
（3）低血压、直立性低血压。
降压作用强的药物或药物过量易引起低血压。
直立性低血压主要在与其他降压药合用时发生，多发生于老年患者，
应选择长效或缓慢型降压药，并从小剂量开始使用。
起立时应缓缓起立，不宜动作过大过急。
（4）失眠、震颤、感觉异常、嗜睡、眩晕等精神神经症状。
罕见。
停药即可消失。
（5）恶心、便秘、腹痛等消化道症状。
药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所导致。
用药一段时间后可自行缓解，停药即消失。
史一雯：陈老师好！有一问题困扰了很长时间。
5请问长期服用钙离子拮抗剂，会导致缺钙吗？
陈教授：好的！
这是很好的问题。因为经常有人问这一问题：长期服用钙离子拮抗剂，会导致缺钙吗？
患有高血压同时还有骨质疏松症，而骨质疏松症需要补钙，那么服用钙通道阻滞剂（也叫钙离子拮抗剂）这一类降压药，会“拮抗钙”导致缺钙吗？这不成了一对相互对抗的“冤家”了吗？降压药有那么多种，还是赶紧换一换吧？
钙离子拮抗剂不会导致缺钙有助于骨质疏松的治疗！理由如下：
（1）药名的误解
“地平类”钙通道阻滞剂，这一称谓不仅准确，也清楚地揭示了其作用机制。我们不妨把它称之为“细胞的守门员”。
（2）钙的生理功能
人体中的钙有着不可或缺的职能，大约99%储存在骨骼和牙齿中，而仅有少量的钙存在于血液和细胞内。尽管细胞内的钙离子总量微乎其微，但它们对心血管的健康至关重要。如果细胞内的钙离子过多，就会导致血管和心脏的收缩能力增强，从而引发血压升高。
（3）“守门员”的角色
钙离子必须通过特定的钙通道进入细胞。钙通道阻滞剂就如同守门员，它与钙通道结合，阻止钙离子进入细胞，从而使血管松弛并降低血压。
（4）补钙与降压药的关系
补钙主要是针对血液中的钙，而钙通道阻滞剂调控的是细胞内的钙浓度，因此高血压者在服用钙通道阻滞剂时，身体对钙的吸收不会受到影响。简而言之，服用“地平类”药物不会导致人体缺钙。
（5）钙的吸收与钙通道阻滞剂的作用
钙经胃肠道吸收，进入血液，形成血钙。通过骨代谢，血钙沉积为钙盐，形成骨骼。抑制钙离子流入细胞，使其留在血液中。促进骨内钙盐沉积，有助于骨质疏松的治疗。
亲爱的家人，今天您学会了吗？ 下期再见！
联合出品：科普辽宁-中国医大一院 科普基地本文撰稿：中国医科大学 史一雯
本文审稿：中国医大一院 陈思娇
通用绘图：CMU科普园 医学生团队
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