实话石说 | 白话药理： “药物公敌”是西柚？WHY？（上）
编者按/ 2024.10.11
随着生活水平的日益提升，如何合理用药、健康生活，越来越成为大众关心和重视的话题。黄浦区政协科协界别委员、瑞金医院药剂科副主任、上海市执业药师协会副会长兼药学科普专委会主任委员石浩强，在新浪微博上设立的“石浩强教你合理用药”受到了网友的一致好评，获得了良好的社会反响，粉丝已超147万，成为药师大V。
2022年5月6日开始，石浩强委员在“黄浦政协”微信公众号上开设“实话石说”专栏，旨在更大范围内传播普及合理用药、健康生活的理念和方法。“实话石说”以每周一期的频率，于每周五的公众号内进行推送。
上期我们介绍了医生“酒后”服头孢的生死24小时带给我们的启示，本期我们来关注“药物公敌”西柚的前世今生，推出第一百一十七期《白话药理：“药物公敌”是西柚？WHY？（上）》。
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西柚，又名葡萄柚，起源于大西洋东加勒比海上的巴巴多斯，是甜橙和柚子的杂交品种。尽管西柚稍有一点苦味，口感上赶不上酸甜的柑橘类其它水果，但它却是非常有利于人体的健康产品，因其含有大量的纤维素、维生素、矿物质和营养物质，有助于人们的体重控制，并具有提升免疫系统，降低罹患癌症的风险，降血压等功效。
然而，对于经常服用药物的患者而言，食用西柚或西柚汁需要十分谨慎，因为西柚可能会与某些药物产生相互作用，进而改变药效，加大药物的不良反应，甚至会导致中毒。事实上，为了保证某些药物的治疗效果，减少不良反应的发生和发展，药师在做用药交代时，也应当告知患者在用药期间不要食用西柚。
让我们来看看“药物公敌”西柚的前世今生。
追溯到1989年，临床药理学领域的著名研究员DAVID BAILEY和他领衔的团队正与加拿大政府合作测试多种药物的药效，偶然发现了可能是他们职业生涯中最大的成果，即西柚可以与药物发生非常大的相互作用。当时，他们正在研究一种名为非洛地平（商品名：波依定）的降压药，试图弄清楚酒精是否会影响到这种药物的药效。实验方法分为对照组、实验组和空白组，即一组与酒精一起服用，另一组与水一起服用，还有则什么都不服用。众所周知，良好的临床科学研究是有双盲要求的，通俗的说法也就是受试者都不应该知道他们是属于哪一组。但是，如何能够彻底掩盖酒精的味道，使实验对象不知道他们是否在喝酒呢? 自作聪明的实验设计者把酒精和各种果汁混合在一起试图掩盖酒精的味道，但并没有真正达到目的却意外地发现了本文的主角，即西柚汁对于药效的影响。
DAVID BAILEY便决定在自己身上进行验证。他在服用了西柚和非洛地平鸡尾酒后，测得体内血液中的非洛地平含量是正常水平的5倍，研究结果很是令人惊奇。接着，他分解了进入胃内的物质并研究其作用机制，涉及到了西柚对于细胞色素P450的影响，最终在进一步的研究下，真相变得逐渐清晰起来。原来，西柚中含有大量被称为呋喃香豆素的化合物，当摄入西柚时，那些呋喃香豆素会使体内的细胞色素P450酶受到抑制，而且研究表明不需要太多的西柚汁就能产生这种效果，甚至可能不到一杯就足够了，且一旦达到最低摄入的阈值，这种效果似乎就不会改变。也就是说，西柚这种看似普通的水果，事实上在对于药效的影响上一点上也不普通。
如上所述，西柚中能产生与药物相互作用的“罪魁祸首”是呋喃香豆素，它会使小肠和肝脏中的一种酶CYP3A4（P450酶系）失活，而这种酶能分解各种毒素，并能够代谢约50%的药物，当CYP3A4酶不能正常发挥作用时，药物就无法顺利地代谢降解，而是以高于正常水平的浓度在血液中进行循环，从而导致药物蓄积，造成药物过量，甚至中毒。例如，如果你在服用某些他汀类药物以求降低胆固醇水平的同时喝了一定量的西柚汁，那么过量的药物可能会留在体内，从而增加肝脏和肌肉损伤的风险，甚至导致肾衰竭。由此，美国食品和药物管理局(FDA)要求，一些通常口服的处方药和非处方药(OTC)必须在服药时明确警告不要喝西柚汁或吃西柚，而西柚是 “药物公敌”的说法也就被坐实了。
“已知超过85种药物与西柚汁可以产生相互作用，其中约一半的相互作用有可能导致严重的不良反应”，下期我们将介绍具体的药物和替代品种。安全用药、合理用药！帮助他人，提升自我！
作者简介
石浩强，黄浦区政协委员；上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任；副主任药师。上海市执业药师协会副会长、理事；上海市执业药师协会药学科普专业委员会主任委员；上海市执业药师协会使用专业委员会常务委员；上海市药学会科技传播专委会委员；中国非公立医疗机构协会信用与能力评价专家库专家；上海市社会医疗机构协会药学分会副会长；上海市社会医疗机构协会医疗质量与安全专家委员会委员；上海市科学技术普及者协会会员；上海市科普作家协会会员；上海市科协代表大会（科代会）代表；黄浦区科普志愿者协会理事长；黄浦区医学会药事质控专家组成员；黄浦区科协委员；黄浦区红十字会理事。《中国临床医师杂志》、《中国医刊》编委，《中国医药工业杂志》审稿专家。
审核校对 ：黄浦区政协委员 杨燕
插图（原创）：王芳漫画工作室
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原标题：《实话石说 | 白话药理： “药物公敌”是西柚？WHY？（上）》