科普|母体维生素D对子代健康的影响——基于多哈理论的解读

随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，维生素D（Vitamin D, VitD）普遍缺乏的现象逐渐被发现并受到重视。然而，在孕妇这一特殊人群中，VitD缺乏的问题仍然十分严重。这不仅会增加孕期并发症的风险，还会对胎儿期和新生期的生长发育造成不良影响，甚至对儿童期和成年期健康产生深远影响。

多哈理论（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）提供了解释这种影响的框架，提出早期生命阶段（包括胚胎期、胎儿期和婴儿期）的不良环境暴露所造成的疾病风险。越来越多的证据表明，母亲孕期的营养状态、生活环境、心理状况等因素都可能影响子代健康。本文将从多哈理论的角度出发，探讨母体VitD的影响因素及其对子代健康的影响。

VitD是一种脂溶性维生素，对人体健康至关重要，它不仅有助于钙磷吸收，维持骨骼健康，还在免疫系统调节、细胞生长和分化等方面发挥重要作用。中国营养学会和中国医师协会指南建议孕妇的血清25-羟基维生素D [25(OH)D] 浓度应维持在50-175 nmol/L（20-70 ng/mL）范围内，并建议女性在妊娠期和哺乳期补充适量VitD，推荐剂量一般为孕期400-800 IU/天，哺乳期400-1000 IU/天。尽管如此，VitD缺乏的现象在全国范围内仍普遍存在，尤其是在妊娠期女性中。

母体VitD水平的影响因素

人体内VitD主要通过皮肤暴露于紫外线下合成（约占90%，主要为VitD3），因此在日照充足地区VitD水平普遍较高。然而，皮肤色素沉着也会影响体内VitD的合成，使得黑种人和黄种人VitD缺乏的情况也较为普遍。季节和地理位置也会影响VitD的合成和摄入，在冬季和高纬度地区，由于日照不足，更容易导致VitD缺乏。

人体内VitD少量来源于食物的肠道吸收（约占10%，主要为植物来源的VitD2和动物来源的VitD3），富含VitD的植物来源食品有紫菜与蘑菇；富含VitD的动物来源食品有鱼肝油、深海鱼类、肝脏类、蛋黄等，但饮食中VitD摄入主要依赖于VitD补充剂。

母体VitD水平与子代健康的关系

胎儿期

母体VitD可通过调节钙吸收、甲状旁腺激素表达、磷酸盐代谢、软骨功能和胰岛素样生长因子轴功能来影响胎儿生长。母体VitD水平的不足会增加胎儿生长受限以及骨骼畸形的发生风险。此外，孕期VitD缺乏还与母体妊娠期高血压、妊娠期糖尿病以及难产等并发症的发生率增加相关，母体孕期VitD缺乏与妊娠期糖尿病还会共同增加胎儿过度生长的发生风险。此外，上述一系列妊娠并发症也会导致多种不良子代结局。

新生期

母体孕期VitD缺乏可导致胎儿出生时头围较小、身长较短和体重较低。充足的VitD和钙摄入与较高的出生身长相关。母体VitD 缺乏可使出生时小于胎龄儿（small for gestational age, SGA）的发生风险增加。但也有研究发现，母体VitD与出生时SGA的相关性并不是线性的，当母体VitD 浓度过高时，随着母体VitD 水平的增加，SGA 的发生率也呈上升趋势。孕期持续2个月给予600 IU/天VitD补充干预可增加胎儿脐血VitD 水平，并降低子代出生时SGA的发生风险；与孕期仅单独补充钙的人群相比，同时补充VitD 和钙可使子代出生时体重、身长和头围长度增加，前卤面积减少。

儿童期

儿童骨骼发育方面，母体VitD不足增加婴儿和儿童骨质疏松以及佝偻病的发生风险。儿童过敏性疾病方面，孕期VitD缺乏增加儿童过敏性鼻炎、接触性皮炎及哮喘的发生风险；孕期VitD高剂量补充对儿童过敏性鼻炎、接触性皮炎及哮喘等过敏性疾病具有保护作用。儿童神经发育方面，研究表明，与非自闭症自闭症谱系障碍（ASD）儿童相比，ASD儿童新生期或其母亲孕期VitD水平更低，母体或新生期VitD水平不足或缺乏的儿童出现自闭症的几率增加54%。母体VitD水平增加与儿童注意缺陷多动症（ADHD）样症状的风险降低有关

成年期

母体VitD水平对子代神经系统的影响甚至可以持续至成年期，低VitD水平与精神分裂症、抑郁症以及多发性硬化等神经系统不良结局相关。此外，孕期VitD缺乏增加子代成年后骨质疏松的发生风险，也可增加糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的发生风险。

总结

母体VitD水平对影响子代全生命周期的健康，多哈理论为我们提供了理论框架，帮助我们理解母体环境对子代健康的重要调控作用。母体VitD可通过表观遗传对胎儿大脑、肝脏、脂肪组织进行重编程，通过影响基因组甲基化以及染色质可及性等方式影响下游基因表达，从而导致后代发育及神经行为学改变和代谢性疾病相关不良结局。因此，为预防母体维生素D缺乏与不足对子代健康的负面影响，孕前及妊娠期的维生素D水平定期监测，并在医生的指导下进行必要及适量的维生素D补充就显得尤为重要，为提高出生人口素质以及疾病的早期预防奠定基础。