NEJM：“减肥神药”司美格鲁肽再添重磅功能，改善心脏病患者健康
原创 生物世界 生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
如今，肥胖已然成为一种全球流行病，肥胖的发病率也在世界各国持续飙升。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有13%的成年人患有肥胖症。更重要的是，肥胖还会进一步引发代谢综合症并伴随各种并发症，例如2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌症。
司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。
除了在糖尿病和减肥中效果突出外，一项最新临床研究显示，司美格鲁肽还对心力衰竭患者有益。这项3期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，接受司美格鲁肽治疗一年的肥胖的射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，体重减轻更明显，严重不良事件发生了更低。
这项3期临床试验结果于2023年8月25日在阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布，并同时在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，论文题为：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity。
这项新的临床试验聚焦“射血分数保留的心力衰竭”（HFpEF）患者，他们约占所有心力衰竭患者的一半。射血分数用于衡量心脏向身体泵出富氧血液的能力，射血分数低意味着心脏泵血能力严重受损，但心力衰竭患者的射血分数可以保留，这意味着他们的泵血能力在一个健康的范围内。然而，心力衰竭通常仍然是一种致命疾病，患者会经历呼吸短促、浮肿和运动疲劳，从而降低生活质量。
由于肥胖和心力衰竭经常同时出现，因此，该研究的领导者、圣卢克中美洲心脏研究所的 Mikhail Kosiborod 希望确定减肥药物司美格鲁肽是否能够帮助肥胖的心力衰竭患者。
在这项临床试验中，共有529名肥胖（体重指数BMI≥30）的射血分数保留的心力衰竭患者参与，他们被随机分配接受为期一年的每周注射一次司美格鲁肽（每次2.4mg）或安慰剂治疗。
试验结果显示，治疗组和安慰剂组之间的体重减轻存在巨大差异，接受司美格鲁肽治疗的患者在一年后体重平均下降了13.3%，而安慰剂组只有2.6%。接受司美格鲁肽治疗的患者的心力衰竭症状也同样有所改善。研究团队使用美国堪萨斯城心肌病问卷评分系统对患者进行评估（100分表示健康状态非常好，低于25分表示状态非常差），接受司美格鲁肽治疗的患者评分平均提高了16.6分，而安慰剂组仅提高了8.7分。
与安慰剂组相比，接受司美格鲁肽治疗的患者在完成“六分钟步行测试”方面也有显著改善，治疗组6分钟步行距离平均增加了21.5米，而安慰剂组仅增加了1.2米。
而在严重不良事件（急诊就诊或住院）方面，接受司美格鲁肽治疗的患者严重不良事件的发生率（13.3%）显著低于安慰剂组（26.7%）。
那么，司美格鲁肽为何能够帮助这些肥胖的心力衰竭患者？
《新英格兰医学杂志》（NEJM）同期发表的一篇评论文章指出——体重的减轻是一个关键因素，它可以减少导致心力衰竭的潜在“代谢疾病”。
该评论文章还指出，这项临床试验的规模相对较小，还需要更多数据明确司美格鲁肽是如何帮助心脏健康的，但这项发现无疑是令人鼓舞的，可能为肥胖的心力衰竭患者提供了一个额外的新选择。
Mikhail Kosiborod 团队随后还在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial 的论文。
该论文进一步指出，在接受司美格鲁肽治疗的肥胖的射血分数保留的心力衰竭患者中，体重减轻幅度越大，心力衰竭相关症状改善越明显。司美格鲁肽改善了不同肥胖等级的患者的症状、身体受限和运动功能，还减轻了炎症和体重。
总的来说，这些临床数据表明，司美格鲁肽对肥胖的射血分数保留的心力衰竭患者有益，而且患者的获益程度与体重减轻程度直接相关。这些数据支持司美格鲁肽介导的体重减轻是肥胖的射血分数保留的心力衰竭患者的关键治疗策略。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2306963
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMe2309294
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02526-x