作者解读 | 动脉化疗或可显著提高单侧晚期视网膜母细胞瘤患儿保眼率
原创 柳叶刀 柳叶刀TheLancet
《柳叶刀-儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）近日发表上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群院士牵头的一项视网膜母细胞瘤化疗研究。研究结果显示，与静脉化疗相比，动脉化疗可在不影响总体生存率的前提下，显著提高单侧晚期视网膜母细胞瘤患儿保眼率，且全身并发症较轻。识别二维码或点击文末“阅读原文”，了解原文更多内容。
背景
视网膜母细胞瘤是儿童最常见眼内恶性肿瘤，好发于5岁以下婴幼儿，可致盲、致残、致死，是婴幼儿眼病中性质最严重、危害最大的一种疾病。我国发病人数居世界首位，2019年国家五部委将其确立为儿童首批救治管理的十大重大疾病之一。
化学治疗是视网膜母细胞瘤的主要治疗方法，根据不同给药途径分为全身静脉化疗和眼动脉介入化疗。其中眼动脉介入化疗是近十余年来应用于视网膜母细胞瘤的保眼治疗新方法，相较于全身静脉化疗，其药物用量小，眼内局部药物浓度高，对肿瘤的杀伤作用强，全身毒副作用小。然而，眼动脉介入化疗手术难度高，可能导致眼动脉狭窄或闭塞、视网膜脉络膜萎缩等严重并发症。且由于眼动脉介入化疗开展时间较短，缺乏循证医学证据，国际上关于视网膜母细胞瘤的眼动脉介入化疗和全身静脉化疗的治疗方案选择上，一直存在较大争议，也给临床医师带来很大的困惑。
方法
该研究是一项开放标签、多中心、随机对照临床试验，在我国北京、上海、广州和长沙的6家医院进行。纳入2015年至2018年新发单侧D期或E期，无临床高危因素的视网膜母细胞瘤患儿。患儿被随机分配（1:1）至动脉化疗组或静脉化疗组，每4周完成一次动脉或静脉化疗周期。主要终点为2年无进展保眼率（定义为从随机到肿瘤进展或眼球摘除的时间，以先发生者为准），并通过意向性分析方法进行统计分析。此外，该研究还分析了患儿的生存率、客观缓解率和复发率，并记录了可能与治疗相关的主要不良事件。
结果
该研究共纳入符合条件的视网膜母细胞瘤患儿143例（中位年龄23.6个月，IQR 14.0~31.9个月），随机分为动脉化疗组（n=72）和静脉化疗组（n=71），中位随访时间为35.8个月（IQR 28.4-43.0个月）。研究结果显示，动脉化疗组2年无进展保眼率为53%（38/72），静脉化疗组为27%（19/71）（RR 1.97，95%CI 1.27-3.07，p=0.0020）。动脉化疗组的总体保眼率也高于静脉化疗组（51/72，71% VS 36/71，51%；HR 2.01, 95%CI 1.17-3.45, p=0.010）。
动脉化疗组和静脉化疗组总体生存率无显著差异（动脉化疗组:69/72, 96%; 静脉化疗组:68/71, 96%; HR 0.97，95%CI 0.21–5.11, p=0.97）。动脉化疗组的客观缓解率（70/72, 97%）显著高于静脉化疗组（59/71，83%；RR 1.17, 95%CI 1.05-1.31, p=0.005）。两组复发率无显著差异（12/72，17% VS 13/71，18%；RR 0.91, 95% CI 0.45–1.86, p=0.83）。
安全性终点方面，两组均未发生致死性严重并发症。最常见全身并发症未骨髓抑制，介入化疗使骨髓抑制发生率由静脉化疗的70%（50/71）降低至 51%（37/72; RR 0.73, 95%CI 0.56–0.96, p=0.021），且严重程度显著下降（p=0.0070）。玻璃体出血、白内障和上睑下垂等局部并发症的发生率两组间无显著差异，介入化疗导致眼动脉闭塞的发生率为3%（2/72）。解释
该研究是全球首个比较视网膜母细胞瘤动脉化疗和静脉化疗有效性、安全性的前瞻性多中心RCT研究。研究结果显示，与静脉化疗相比，动脉化疗可在不影响总体生存率的前提下，显著提高单侧晚期视网膜母细胞瘤患儿保眼率，且全身并发症较轻。该研究提示，动脉化疗可作为单侧晚期视网膜母细胞瘤患儿的首选保眼治疗方案。END
团队介绍（上下滑动查看）
上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群院士是该研究项目的总负责人，为该文的最后通讯作者。上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科贾仁兵教授、首都医科大学附属北京儿童医院赵军阳教授、广州市妇女儿童医疗中心张靖教授、上海交通大学医学院附属新华医院季迅达主任、中国人民解放军总医院第三医学中心杨新吉主任和中南大学附属湘雅医院谭佳主任等为共同通讯作者。上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科文旭洋博士是第一作者，范佳燕副主任医师、金眉副主任医师、姜华博士、李家恺博士和韩明磊副主任医师为共同第一作者。
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